| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Олон төрлийн мэдрэмтгий омгууд болох C57BL/6, DBA/1 хулгана, Wistar хархууд нь янз бүрийн генетикийн суурь болон туршилтын хэрэгцээг хангаж чаддаг.
Эмнэлзүйн хамаарал - Цочмог хавирган сарны гломерулонефрит, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал, өвөрмөц гистопатологи зэрэг хүний GBM-ийн эсрэг өвчний тойм.
Нийлмэл төгсгөлийн цэг - биеийн жин, ийлдэс дэх CREA-S, протеинурия, UACR, бөөрний гистопатологи (HE оноо ба хавирган сарны тоон үзүүлэлт).
Механик удирдлагатай - эсрэгбиеийн зуучлалын улмаас бөөрөнцөрний суурийн мембраны шууд гэмтэл нь нэмэлт тэжээлийг идэвхжүүлж, үрэвслийн үе шатыг өдөөдөг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (циклофосфамид, глюкокортикоидууд), биологийн эмүүд (ритуксимаб, анти-CD20), комплемент дарангуйлагч, сийвэнгийн солилцооны дуураймал эмүүдийг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
GBM-ийн эсрэг үүсгэсэн GBM загвар
• Дархлаа дарангуйлагчдын (циклофосфамид, кортикостероидууд, микофенолат мофетил) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Биологийн (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) болон сийвэнгийн солилцооны дууриамалуудын үнэлгээ
• Комплемент дарангуйлагчийн шинжилгээ (анти-C5, C5aR антагонист)
• Эсрэгбие-зуучлагч гломерулонефритийн зорилтот баталгаажуулалт
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
Sprague-Dawley (SD) харх |
индукцийн арга |
ГБМ-ийн эсрэг аллогений ийлдэс (нефротоксик ийлдэс) судсаар тарих |
суралцах цаг |
7-21 хоног (цочмог үе шат) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, ийлдэс дэх креатинин (CREA-S), протеинурия, шээсний альбумин ба креатинины харьцаа (UACR), цусан дахь мочевин азот (BUN), бөөрний гистопатологи (HE толбоны хавирган сар, гломерулонефритийн үнэлгээ), нэмэлт: нэмэлт тунгалагжуулалт (C3 иммунофлуоресценци), цусны эмгэг судлалын эмч |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн хими, шээсний шинжилгээ, гистологийн слайд, биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: GBM-ийн эсрэг ийлдэс нь гломерулонефритийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: Гетерологийн эсрэг GBM эсрэгбие нь бөөрөнцөрийн суурийн мембрантай холбогдож, комплементийг идэвхжүүлж, үрэвслийн эсийг элсүүлдэг. Энэ нь хүний GBM-ийн эсрэг өвчинтэй адил хавирган сар үүсэх, гломеруляр гэмтэх, бөөрний үйл ажиллагаа хурдан буурахад хүргэдэг.
Асуулт: Хүний GBM-ийн эсрэг өвчинтэй ижил төстэй зүйл юу вэ?
Хариулт: Энэ загварт цочмог хавирган сар хэлбэрийн гломерулонефрит, протеинурия, сийвэнгийн креатинины хэмжээ ихсэх, GBM-ийн дагуух иммуноглобулины шугаман хуримтлал зэрэг нь хүний Goodpasture хам шинжтэй маш төстэй юм.
А: Энэ загварыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрчилсөн судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, GBM-ийн эсрэг ийлдсийн өөр өөр тун, интервенцийн хугацаа)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмэнд нэр дэвшигчдэд зориулсан индукцийн протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
