Jeuk (jeuk) is een onaangenaam gevoel dat het verlangen veroorzaakt om te krabben, variërend van een kleine ergernis tot een lastige, invaliderende aandoening. Het kan in verband worden gebracht met primaire dermatosen (atopische dermatitis, psoriasis) of systemische ziekten (renaal, cholestase, hematologie, endocrien). HKeyBio biedt twee goed gevalideerde NHP-jeukmodellen: een mechanisch letsel-geïnduceerd model (dat wondgenezing-geassocieerde jeuk nabootst) en een IL-31-geïnduceerd model (dat direct belangrijke immuun-neurale jeukroutes activeert). Beide modellen recapituleren de kenmerken van chronische jeuk bij mensen en bieden een krachtig platform voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe antipruritische therapieën.
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinische jeuk
Klinisch relevant – Twee complementaire modellen behandelen verschillende oorzaken van jeuk: mechanisch letsel (wondgenezing) en IL-31-gemedieerd (inflammatoire/neurogene).
Kwantificeerbare eindpunten - pruritusgebeurtenissen (krabgedrag) als primair eindpunt; moleculaire markers (IL-31, TGF-β mRNA) om mechanistische inzichten te verkrijgen.
Translationele waarde – NHP-modellen hebben hoge genetische en fysiologische overeenkomsten met mensen en zijn zeer geschikt voor het testen van antipruritische geneesmiddelen (anti-IL-31, JAK-remmers, TRP-kanaalmodulatoren).
Dekking door meerdere mechanismen – mechanistisch model registreert wondgenezingsgerelateerde jeuk; Het IL-31-model registreert inflammatoire/neurogene jeuk.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
Mechanisch letsel-geïnduceerd NHP-jeukmodel
IL-31-geïnduceerd NHP-pruritusmodel
• Werkzaamheidstesten van antipruritische geneesmiddelen (anti-IL-31-antilichamen, JAK-remmers, TRPV1-antagonisten, opioïdereceptormodulatoren)
• Doelvalidatie van IL-31 en stroomafwaartse signaalroutes
• Onderzoek naar het werkingsmechanisme van chronische jeuk
• Ontdekking van biomarkers (IL-31, TGF-β, andere jeukgerelateerde mediatoren)
• Uitvoeren van IND-veiligheidsfarmacologische onderzoeken naar verbindingen met mogelijke jeukbijwerkingen
domein |
Model veroorzaakt door mechanische schade |
IL-31 inductiemodel |
Soort |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
inductie methode |
Mechanische schade aan de huid (huidbeschadiging) |
Recombinante IL-31-toediening (subcutaan/intradermaal) |
studie tijd |
7–14 dagen na het letsel |
Enkele of herhaalde dosis; maximaal 28 dagen observeren |
kritisch eindpunt |
Jeukgebeurtenissen (krabgedrag), IL-31-mRNA, TGF-β-mRNA in de huid |
Jeukgebeurtenissen (krabgedrag) |
pakket |
Ruwe data, analyserapport, video-opname van jeukgedrag, qPCR-data (mechanisch model), bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Wat is het verschil tussen de twee jeukmodellen?
A: Het mechanisch letselmodel simuleert wondgenezinggerelateerde jeuk en brengt lokale weefselschade met verhoogde IL-31 en TGF-β met zich mee. Het IL-31-model activeert direct de immuun-neuro-jeukroute, die inflammatoire/neurogene jeuk vertegenwoordigt (bijv. atopische dermatitis-geassocieerde jeuk).
Vraag: Hoe wordt jeuk in deze modellen gekwantificeerd?
A: Jeuk wordt gekwantificeerd door het krabgedrag (jeukgebeurtenissen) gedurende een bepaalde periode vast te leggen, meestal met behulp van videobewaking en handmatige of geautomatiseerde scores.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksplannen aan?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team past doseringsregimes, eindpuntanalyses en modelselectie aan op basis van uw specifieke kandidaat-geneesmiddel en onderzoeksdoelstellingen.
