| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Ufikiaji mpana wa magonjwa —Xenogeneic (PBMC ya binadamu), modeli za GVHD zisizolingana na za papo hapo na sugu zinazofanana na lupus zinapatikana.
Vipimo vinavyoweza kukaguliwa - uzito wa mwili, kuishi, alama za kliniki za GVHD (0-10 ikijumuisha mkao, shughuli, manyoya, ngozi), kingamwili za serum (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, histopathology.
Utaratibu unaoendeshwa - mifano ya PBMC ya binadamu kwa matibabu mahususi ya binadamu; mifano ya alojeni ya GVHD ya seli T; mifano ya muda mrefu ya patholojia ya autoantibody-mediated.
Thamani ya Tafsiri - Bora kwa ajili ya kupima vizuia kinga (vizuizi vya calcineurin, vizuizi vya mTOR), biolojia (anti-TNF, anti-IL-6R) na matibabu ya seli.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
PBMC-induced papo hapo GVHD model

Muundo wa B6D2F1 aGVHD uliotokana na splenocyte za B6

Mfano wa B6D2F1 cGVHD uliotokana na lymphocyte za DBA/2


• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kukandamiza kinga (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, vizuizi vya mTOR) katika kuzuia na kutibu GVHD.
• Tathmini biolojia inayolenga seli T (kinza-CD3, kinza-CD4), saitokini (kinza-IL-6R, kinza-TNF), na njia za kugharimu (CTLA-4-Ig)
• Jaribu matibabu kulingana na seli (Treg, MSC) na mikakati ya kupunguza kingamwili
• Uthibitishaji unaolengwa wa kuwezesha seli T, uzalishaji wa kingamwili kiotomatiki na patholojia ya viungo vingi
• Masomo ya Pharmacology na toxicology kusaidia IND
upeo |
Binadamu PBMC aGVHD model |
B6 → B6D2F1 aGVHD muundo | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD mfano |
Aina/Strain |
Panya wa NSG (mpokeaji) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
aina ya ugonjwa |
Papo hapo (Xenogeneic) | Papo hapo (allojeni) | Sugu (kama lupus) |
mwisho muhimu |
Uzito, kiwango cha kuishi, alama ya GVHD | Kiwango cha kuishi, alama ya GVHD | Uzito wa mwili, kiwango cha kuishi, alama ya GVHD, IgG ya serum, anti-dsDNA, proteinuria, biokemia ya damu, ugonjwa wa figo |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya miundo mitatu ya GVHD?
J: Miundo ya PBMC ya binadamu ni ya kigeni na inafaa kabisa kwa majaribio ya matibabu mahususi ya binadamu. Muundo wa B6 → B6D2F1 ni GVHD ya papo hapo isiyolingana na MHC. Muundo wa DBA/2 → B6D2F1 ni GVHD sugu inayofanana na lupus na uzalishaji wa kingamwili kiotomatiki, nephritis, na adilifu ya viungo vingi.
Swali: Ni modeli gani iliyo bora zaidi kwa majaribio ya biolojia dhidi ya binadamu?
A: Muundo wa aGVHD unaotokana na binadamu wa PBMC katika panya wa NSG ni chaguo la kwanza la kutathmini kingamwili mahususi za binadamu (kwa mfano, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) kwa sababu seli T wafadhili ni za binadamu.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi ya IND?
Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, nambari tofauti za seli za wafadhili, nyakati za matibabu)?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, mipango ya matibabu na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
A: Masomo ya papo hapo ya GVHD kwa kawaida hufanywa wiki 4-6 baada ya kupandikiza; Masomo sugu ya GVHD yanaweza kurefushwa hadi wiki 8-12 ili kuruhusu ukuzaji kamili wa kingamwili na organ patholojia.