| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Kliniese relevansie - CCL4-geïnduseerde sirrose lyk soos menslike siekte, met progressiewe fibrose, oorbruggende septa en sirrotiese nodule vorming.
Goed gekarakteriseerde eindpunte – gewigsmonitering, qPCR-analise van fibrose en inflammatoriese merkers (Colla1, IL-6, IL-10), bruto lewerpatologie, histopatologie (H&E, Masson trichrome).
Meganismegedrewe - CCL4 produseer reaktiewe metaboliete wat lei tot hepatosietnekrose, inflammasie en profibrotiese sitokienvrystelling.
Translasiewaarde – ideaal vir die toets van anti-fibrotiese middels, hepatobeskermende middels en terapieë wat inflammasie en fibrose teiken.
IND Ready Packet – Navorsing kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word
CCl4-geïnduseerde lewersirrose-ratmodel
• Doeltreffendheidtoetsing van antifibrotiese middels (pirfenidon, nintedanib, TGF-β inhibeerders, galectin-3 inhibeerders)
• Evaluering van hepatobeskermende middels en anti-inflammatoriese verbindings
• Teikenvalidering van fibrotiese weë (kollageensintese, stellaatselaktivering)
• Biomerker-ontdekking (fibrosemerkers, inflammatoriese bemiddelaars)
• Farmakologie en toksikologiestudies om IND te ondersteun
omvang |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
vistar rot |
induksie metode |
Herhaal orale sonde of intraperitoneale inspuiting van koolstoftetrachloried (CCL4) in olyfolievoertuig 2-3 keer per week vir 8-12 weke |
studietyd |
8–14 weke (induksie + behandelingsfase) |
kritiese eindpunt |
Liggaamsgewig, lewer bruto patologie (gewig, voorkoms), qPCR vir fibrose merkers (Colla1, TIMP1, TGF-β) en inflammatoriese sitokiene (IL-6, IL-10, TNF-α), serum biochemie (ALT, AST, ALP, albumien, bilirubien), histopatologie (H&E, hidroksi, Masson), histopatologie (H&E; (opsioneel) |
pakkie |
Rou data, analise verslae, qPCR data, kliniese chemie, histologie skyfies (H&E, Masson), bruto patologie beelde, bioinformatika (opsioneel) |
Vraag: Hoe veroorsaak CCL4 lewersirrose by rotte?
Antwoord: CCL4 word metabolies geaktiveer deur sitochroom P450 in lewerselle, wat hoogs aktiewe vrye radikale (trichloormetiel vrye radikale) produseer, wat lipiedperoksidasie, hepatosietnekrose en inflammasie veroorsaak. Herhaalde besering lei tot stervormige selaktivering, oormatige ekstrasellulêre matriksafsetting en progressiewe fibrose, wat uiteindelik tot sirrose lei.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike sirrose?
A: Hierdie model vertoon progressiewe fibrose, oorbrugging septa, sirrotiese nodule vorming, portale hipertensie, en biochemiese abnormaliteite (verhoogde lewerensieme, hipoalbuminemie) soortgelyk aan dié wat in menslike sirrose gesien word.
V: Kan hierdie model vir IND-ondersteuningstudies gebruik word?
Antwoord: Ja. Studies kan volgens GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA) uitgevoer word.
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende CCL4-dosisse, toedieningsroetes, kombinasies met ander stimuli)?
Antwoord: Natuurlik. Ons wetenskaplike span pas CCL4-doseringsregimes, behandelingsplanne en eindpuntontledings aan op grond van u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
