| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant - Twee modelle vang sleutelkenmerke van menslike EoE vas: eosinofiele infiltrasie, Th2-inflammasie en epiteel-disfunksie.
Meganistiese diversiteit —IL-33-model weerspieël alarmin-gedrewe Th2-reaksie; OXA-model verteenwoordig hapteen-geïnduseerde allergiese inflammasie.
Kwantifiseerbare eindpunte - liggaamsgewig, slukdermgewig, serum IgE, eosinofiele tellings in bloed en slukderm, histopatologiese telling (HE), granulosietanalise.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-inhibeerders en steroïedbesparende terapieë.
IND Ready Packet – Navorsing kan in ooreenstemming met GLP-beginsels uitgevoer word.
IL-33 induseer C57BL/6 EoE-model
OXA Induction C57BL/6 EoE model
• Doeltreffendheidtoetsing van biologiese middels (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-inhibeerders en kortikosteroïede
• Teikenvalidering van die Th2-pad en eosinofiele werwing
• Biomerker-ontdekking (IgE, eosinofiel-afgeleide mediators, sitokiene)
• Werkingsmeganisme (MOA) studies in eosinofiele siektes
• Farmakologiese studies om IND te ondersteun
omvang |
IL-33-geïnduseerde EoE-model |
OXA-geïnduseerde EoE-model |
spanning |
C57BL/6 muis |
C57BL/6 muis |
induksie metode |
Rekombinante IL-33 (intraperitoneaal of intranasaal), veelvuldige dosisse oor 5-14 dae |
OXA-geïnduseerde velsensitisering gevolg deur intraluminale OXA-uitdaging |
studietyd |
7-21 dae |
10–18 dae (sensitisering + uitdaging) |
kritiese eindpunt |
Liggaamsgewig, slukdermgewig, serum IgE, eosinofieletelling in bloed en slukderm (vloeisitometrie), HE-kleurtelling, granulosietanalise |
Esofageale eosinofieletelling, serum IgE, HE-kleurtelling, esofageale histopatologie, Th2-sitokienvlakke (IL-4, IL-5, IL-13) |
pakkie |
Rou data, ontledingsverslae, vloeisitometrielêers, histologieskyfies (HE), bioinformatika (opsioneel) | |
V: Wat is die verskil tussen IL-33 en OXA-geïnduseerde EoE-modelle?
A: Die IL-33-model aktiveer direk groep 2 aangebore limfosiete (ILC2) en dryf Th2-ontsteking deur alarmseine, wat epiteel-afgeleide sitokien-gedrewe EoE naboots. Die OXA-model is 'n hapteen-geïnduseerde vertraagde tipe hipersensitiwiteitsmodel wat Th2-selle aktiveer deur antigeenpresentasie en verteenwoordig allergeen-geaktiveerde EoE.
V: Watter model is die beste om anti-IL-33-terapieë te toets?
Antwoord: Die IL-33-induksiemodel is die mees direkte keuse vir die evaluering van IL-33/ST2-weg-inhibeerders. Die OXA-model is meer geskik vir die toets van 'n breër reeks immuunmoduleerders wat T-selaktivering en Th2-sitokiene teiken.
V: Kan hierdie modelle vir IND-ondersteuningstudies gebruik word?
Antwoord: Ja. Studies kan volgens GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA) uitgevoer word.
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende doseringsregimes, kombinasies met voedselallergene)?
Antwoord: Natuurlik. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingsplanne en eindpuntontledings vir jou spesifieke geneesmiddelkandidaat aan.
