| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Kliniese relevansie - Oorsig van menslike AAV en MPO-ANCA patogenese, sekelmaan glomerulonefritis en nierdisfunksie.
Meganisties gedrewe – Die kombinasie van MPO-sensitisering met glomerulêre MPO-afsetting via anti-GBM-teenliggaampies veroorsaak neutrofielaktivering en halfmaanvorming.
Saamgestelde eindpunt – liggaamsgewig, UACR, proteïenurie, serum CREA/UREA, IL-6 vlakke, renale histopatologie (HE), FACS/IHC immuunselinfiltrasie (neutrofiele, makrofage, T-selle).
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van komplement-inhibeerders (anti-C5), neutrofielmoduleerders, immuunonderdrukkers en biologiese middels wat die B-sel/T-selbaan teiken.
IND Ready Packet – Navorsing kan in ooreenstemming met GLP-beginsels uitgevoer word.
hMPO+anti-GBM-geïnduseerde AAV-model
• Doeltreffendheidtoetsing van komplement inhibeerders (anti-C5, C5aR antagoniste), neutrofiel elastase inhibeerders, immuunonderdrukkers (siklofosfamied, rituximab) en biologiese middels wat die B-sel/T-sel pad teiken
• Teiken validering van neutrofiel aktivering, NETose en komplement paaie
• Biomerker-ontdekking (MPO-ANCA, sitokiene, urinemerkers)
• Meganisme van aksie (MOA) navorsing oor outo-immuun vaskulitis
• Farmakologie en toksikologiestudies om IND te ondersteun
omvang |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
induksie metode |
Immunisering met menslike MPO (hMPO) in volledige Freund se adjuvans (CFA) gevolg deur subnefrogene dosisse anti-glomerulêre basaalmembraan (anti-GBM) teenliggaampie(iv) |
studietyd |
4–6 weke (sensitisering + uitdaging) |
kritiese eindpunt |
Liggaamsgewig, urine albumien tot kreatinien verhouding (UACR), proteïenurie, serum CREA/UREA, IL-6 vlakke (ELISA), renale histopatologie (HE kleuring vir halfmaan glomerulonefritis), immuunsel infiltrasie (neutrofiele, makrofage, CD4+ T selle) deur FACACS of IHCAN, opsionele titer: MPO-AN |
pakkie |
Rou data, analitiese verslae, kliniese chemie, urinalise, histologieskyfies (HE), FACS-lêers, bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak die hMPO+Anti-GBM-model AAV?
Antwoord: Muise is eerstens sensitief vir menslike MPO en ontwikkel 'n MPO-spesifieke immuunrespons. Sub-nefrogene dosisse van anti-GBM-teenliggaampies teiken dan die glomerulêre basismembraan, wat MPO in die glomerulus deponeer. Dit veroorsaak MPO-ANCA-gemedieerde neutrofielaktivering, sekelmaan glomerulonefritis en nierbesering.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike AAV?
A: Hierdie model vertoon sekelmaan glomerulonefritis, proteïenurie, nierdisfunksie (verhoogde CREA/UREA), neutrofiel- en makrofaag-infiltrasie, en verhoogde IL-6, nou verwant aan menslike MPO-ANCA-geassosieerde vaskulitis.
V: Kan hierdie model vir IND-ondersteuningstudies gebruik word?
Antwoord: Ja. Studies kan volgens GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA) uitgevoer word.
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende MPO-bronne, anti-GBM dosisse)?
Antwoord: Natuurlik. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingsplanne en eindpuntontledings vir jou spesifieke geneesmiddelkandidaat aan.
