| Dostupnost: | |
|---|---|
| Množství: | |
Klinický význam – Oba modely úzce napodobují lidskou neuropatickou bolest s mechanickou alodynií, rychlým nástupem a chronickou perzistencí.
Doplňkové mechanismy – modely SNI postrádají tepelnou hyperalgezii a lze je použít k izolaci mechanických cest bolesti; SNL modely produkují mechanickou a tepelnou přecitlivělost.
Kvantifikovatelné koncové body – práh mechanického stažení (von Frese), latence tepelného stažení (Hargreavesův test, pouze SNL).
Dobře charakterizovaný a reprodukovatelný – široce používaný model se zavedeným protokolem a vysokou mezilaboratorní reprodukovatelností.
Translační hodnota – ideální pro testování gabapentinoidů (gabapentin, pregabalin), blokátorů sodíkových kanálů (lidokain, karbamazepin) a nových terapií bolesti.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model neuropatické bolesti indukovaný operací SNL u SD potkanů

Operace SNI indukuje model neuropatické bolesti u SD potkanů

• Testování účinnosti gabapentinoidů (gabapentin, pregabalin), blokátorů sodíkových kanálů (lidokain, karbamazepin, oxkarbazepin) a tricyklických antidepresiv (amitriptylin, nortriptylin)
• Hodnocení nových analgetik zaměřených na TRPV1, P2X3 a další dráhy bolesti
• Cílová validace periferních a centrálních senzibilizačních mechanismů
• Objev biomarkerů (neuropeptidy související s bolestí, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Model SNI |
sobotní večer živý model |
Druh/kmen |
Krysa Sprague-Dawley |
|
indukční metoda |
Ligace a transekce tibiální a společné peroneální větve ischiatického nervu | Pevně podvažte míšní nervy L5 a/nebo L6 |
Začátek a trvání |
Rychlý nástup účinku (do 24 hodin), trvání >2 měsíce | |
smyslové příznaky |
Mechanická alodynie (atermální hyperalgezie) |
Mechanická alodynie a tepelná hyperalgezie |
kritický koncový bod |
Prah mechanického vytažení (von Frey) | Mechanický práh stahování (von Frey), latence tepelného stahování (Hargreaves) |
| pozitivní kontrola | Gabapentin nebo pregabalin mohou být použity jako referenční sloučeniny | |
| balíček | Nezpracovaná data, zpráva o analýze, údaje o chování (von Frey, Hargreaves), bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaký je rozdíl mezi modely SNI a SNL?
Odpověď: SNI zahrnuje ligaci/přerušení periferních nervových větví, čímž vzniká mechanická alodynie, ale žádná tepelná hyperalgezie. SNL zahrnuje ligaci míšního nervu, produkující mechanickou alodynii a tepelnou hyperalgezii. Vyberte si SNI k provádění čistě mechanického výzkumu bolesti; zvolte SNL, abyste porozuměli kombinovanému mechanismu mechanické/tepelné bolesti.
Otázka: Jak se měří mechanická alodynie?
Odpověď: Pomocí von Freyova drátu se na plantární povrch zadní tlapky aplikuje kalibrovaný monofil, aby se určila prahová síla (v gramech), která vyvolá odezvu stažení. Nižší prahové hodnoty ukazují na mechanickou alodynii.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. profylaktické vs. terapeutické dávkování, kombinované terapie)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobí chirurgické protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
A: Hodnocení chování obvykle začíná 7-14 dní po operaci (po zotavení) a pokračuje 2-4 týdny u akutních studií; dlouhodobé studie mohou trvat až 8 týdnů.