| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական համապատասխանություն - Երկու մոդելներն էլ սերտորեն ընդօրինակում են մարդու նեյրոպաթիկ ցավը՝ մեխանիկական ալոդինիայով, արագ առաջացմամբ և քրոնիկ համառությամբ:
Լրացուցիչ մեխանիզմներ - SNI մոդելները չունեն ջերմային հիպերալգեզիա և կարող են օգտագործվել ցավի մեխանիկական ուղիները մեկուսացնելու համար. SNL մոդելներն առաջացնում են մեխանիկական և ջերմային գերզգայունություն:
Քանակականացվող վերջնակետեր – մեխանիկական հեռացման շեմ (von Frese), ջերմային հեռացման ուշացում (Hargreaves թեստ, միայն SNL):
Լավ բնութագրված և վերարտադրելի . լայնորեն կիրառվող մոդել՝ հաստատված արձանագրությամբ և միջլաբորատոր բարձր վերարտադրելիությամբ:
Թարգմանական արժեք – իդեալական է գաբապենտինոիդների (գաբապենտին, պրեգաբալին), նատրիումի ալիքների արգելափակումների (լիդոկաին, կարբամազեպին) և նոր ցավային թերապիաների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
SNL վիրահատությունը առաջացրել է նեյրոպաթիկ ցավի մոդել SD առնետների մոտ
SNI վիրահատությունը առաջացնում է նեյրոպաթիկ ցավի մոդել SD առնետների մոտ
• Գաբապենտինոիդների (գաբապենտին, պրեգաբալին), նատրիումի ալիքների արգելափակումների (լիդոկաին, կարբամազեպին, օքսկարբազեպին) և տրիցիկլիկ հակադեպրեսանտների (ամիտրիպտիլին, նորտրիպտիլին) արդյունավետության ստուգում:
• Նոր ցավազրկողների գնահատում, որոնք ուղղված են TRPV1, P2X3 և ցավի այլ ուղիներին
• Ծայրամասային և կենտրոնական զգայունացման մեխանիզմների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ցավի հետ կապված նեյրոպեպտիդներ, բորբոքային միջնորդներ)
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
SNI մոդել |
շաբաթ երեկոյան կենդանի մոդել |
Տեսակ/շտամ |
Sprague-Dawley Rat |
|
ինդուկցիոն մեթոդ |
Սիատիկ նյարդի տիբիալ և ընդհանուր պերոնալ ճյուղերի կապում և հատում | Սերտորեն կապեք L5 և/կամ L6 ողնաշարի նյարդերը |
Սկիզբը և տևողությունը |
Գործողության արագ սկիզբ (24 ժամվա ընթացքում), տևողություն >2 ամիս | |
զգայական ախտանիշներ |
Մեխանիկական ալոդինիա (ջերմային հիպերալգեզիա) |
Մեխանիկական ալոդինիա և ջերմային հիպերալգեզիա |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մեխանիկական դուրսբերման շեմ (ֆոն Ֆրեյ) | Մեխանիկական հեռացման շեմ (ֆոն Ֆրեյ), ջերմային հեռացման ուշացում (Hargreaves) |
| դրական վերահսկողություն | Գաբապենտինը կամ պրեգաբալինը կարող են օգտագործվել որպես տեղեկատու միացություններ | |
| փաթեթ | Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություն, վարքագծային տվյալներ (ֆոն Ֆրեյ, Հարգրիվս), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Հարց: Ո՞րն է տարբերությունը SNI և SNL մոդելների միջև:
A: SNI-ն ներառում է ծայրամասային նյարդային ճյուղերի կապում/հատում, առաջացնելով մեխանիկական ալոդինիա, բայց ոչ ջերմային հիպերալգեզիա: SNL-ը ներառում է ողնաշարի նյարդերի կապում, առաջացնելով մեխանիկական ալոդինիա և ջերմային հիպերալգեզիա: Ընտրեք SNI՝ մաքուր մեխանիկական ցավի հետազոտություն անցկացնելու համար; ընտրեք SNL՝ հասկանալու համակցված մեխանիկական/ջերմային ցավի մեխանիզմը:
Հարց: Ինչպե՞ս է չափվում մեխանիկական ալոդինիան:
A: Օգտագործելով ֆոն Ֆրեյի մետաղալար, չափաբերված մոնաթել է կիրառվում հետևի թաթի ոտքի մակերևույթի վրա՝ որոշելու շեմային ուժը (գրամներով), որն առաջացնում է հեռացման պատասխան: Ստորին շեմերը ցույց են տալիս մեխանիկական ալոդինիա:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ պրոֆիլակտիկ ընդդեմ թերապևտիկ դոզավորման, համակցված թերապիաներ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է վիրաբուժական արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Վարքագծային գնահատումները սովորաբար սկսվում են վիրահատությունից հետո 7-14 օր հետո (վերականգնվելուց հետո) և շարունակվում են 2-4 շաբաթ՝ սուր ուսումնասիրությունների համար; երկարաժամկետ ուսումնասիրությունները կարող են երկարաձգվել մինչև 8 շաբաթ:
