| Adet: | |
|---|---|
Klinik Uygunluk - Her iki model de mekanik allodini, hızlı başlangıç ve kronik kalıcılık ile insan nöropatik ağrısını yakından taklit eder.
Tamamlayıcı mekanizmalar - SNI modellerinde termal hiperaljezi yoktur ve mekanik ağrı yollarını izole etmek için kullanılabilir; SNL modelleri mekanik ve termal aşırı duyarlılık üretir.
Ölçülebilir uç noktalar – mekanik geri çekilme eşiği (von Frese), termal geri çekilme gecikmesi (Hargreaves testi, yalnızca SNL).
İyi karakterize edilmiş ve tekrarlanabilir - yerleşik bir protokole ve yüksek laboratuvarlar arası tekrarlanabilirliğe sahip, yaygın olarak kullanılan bir model.
Çeviri değeri – gabapentinoidleri (gabapentin, pregabalin), sodyum kanalı blokerlerini (lidokain, karbamazepin) ve yeni ağrı tedavilerini test etmek için idealdir.
IND Hazır Paket – GLP ilkelerine uygun olarak araştırma yapılabilir.
SNL ameliyatı SD sıçanlarda nöropatik ağrı modelini tetikledi
SNI ameliyatı, SD sıçanlarda nöropatik ağrı modelini indükler
• Gabapentinoidlerin (gabapentin, pregabalin), sodyum kanalı blokerlerinin (lidokain, karbamazepin, okskarbazepin) ve trisiklik antidepresanların (amitriptilin, nortriptilin) etkinlik testleri
• TRPV1, P2X3 ve diğer ağrı yollarını hedef alan yeni analjeziklerin değerlendirilmesi
• Periferik ve merkezi duyarlılaştırma mekanizmalarının hedef doğrulaması
• Biyobelirteç keşfi (ağrıyla ilişkili nöropeptitler, inflamatuar aracılar)
• IND'yi destekleyecek farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
kapsam |
SNI modeli |
cumartesi gecesi canlı modeli |
Türler/Suş |
Sprague-Dawley Sıçan |
|
tümevarım yöntemi |
Siyatik sinirin tibial ve ortak peroneal dallarının ligasyonu ve transeksiyonu | L5 ve/veya L6 omurilik sinirlerini sıkıca bağlayın |
Başlangıç ve süre |
Hızlı etki başlangıcı (24 saat içinde), süre >2 ay | |
duyusal semptomlar |
Mekanik allodini (atermal hiperaljezi) |
Mekanik allodini ve termal hiperaljezi |
kritik uç nokta |
Mekanik Geri Çekilme Eşiği (von Frey) | Mekanik çekilme eşiği (von Frey), termal çekilme gecikmesi (Hargreaves) |
| pozitif kontrol | Gabapentin veya pregabalin referans bileşikleri olarak kullanılabilir | |
| paket | Ham veriler, analiz raporu, davranışsal veriler (von Frey, Hargreaves), biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
S: SNI ve SNL modelleri arasındaki fark nedir?
C: SNI periferik sinir dallarının ligasyonunu/kesilmesini içerir, mekanik allodini üretir ancak termal hiperaljezi oluşturmaz. SNL, mekanik allodini ve termal hiperaljezi üreten spinal sinir ligasyonunu içerir. Saf mekanik ağrı araştırması yürütmek için SNI'yı seçin; Kombine mekanik/termal ağrı mekanizmasını anlamak için SNL'yi seçin.
S: Mekanik allodini nasıl ölçülür?
C: Bir von Frey teli kullanılarak, geri çekilme tepkisini ortaya çıkaran eşik kuvvetini (gram cinsinden) belirlemek için arka pençenin plantar yüzeyine kalibre edilmiş bir monofilament uygulanır. Düşük eşikler mekanik allodiniyi gösterir.
S: Bu modeller IND destek çalışmaları için kullanılabilir mi?
Cevap: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) göre çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. profilaktik ve terapötik dozlama, kombinasyon tedavileri)?
Cevap: Elbette. Bilimsel ekibimiz, cerrahi protokolleri, tedavi planlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre özel olarak hazırlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Davranışsal değerlendirmeler genellikle ameliyattan 7-14 gün sonra (iyileşmeden sonra) başlar ve akut çalışmalar için 2-4 hafta devam eder; uzun süreli çalışmalar 8 haftaya kadar uzayabilir.
