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Klinische Relevanz – Beide Modelle ahmen menschliche neuropathische Schmerzen mit mechanischer Allodynie, schnellem Beginn und chronischer Persistenz sehr gut nach.
Komplementäre Mechanismen – SNI-Modellen fehlt die thermische Hyperalgesie und sie können zur Isolierung mechanischer Schmerzpfade verwendet werden; SNL-Modelle erzeugen mechanische und thermische Überempfindlichkeit.
Quantifizierbare Endpunkte – mechanische Entzugsschwelle (von Frese), thermische Entzugslatenz (Hargreaves-Test, nur SNL).
Gut charakterisiert und reproduzierbar – ein weit verbreitetes Modell mit einem etablierten Protokoll und hoher Interlabor-Reproduzierbarkeit.
Translationaler Wert – ideal zum Testen von Gabapentinoiden (Gabapentin, Pregabalin), Natriumkanalblockern (Lidocain, Carbamazepin) und neuartigen Schmerztherapien.
IND Ready Packet – Forschung kann gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
SNL-Operation induziertes neuropathisches Schmerzmodell bei SD-Ratten
SNI-Operation induziert neuropathisches Schmerzmodell bei SD-Ratten
• Wirksamkeitsprüfung von Gabapentinoiden (Gabapentin, Pregabalin), Natriumkanalblockern (Lidocain, Carbamazepin, Oxcarbazepin) und trizyklischen Antidepressiva (Amitriptylin, Nortriptylin)
• Bewertung neuartiger Analgetika, die auf TRPV1, P2X3 und andere Schmerzwege abzielen
• Gezielte Validierung peripherer und zentraler Sensibilisierungsmechanismen
• Entdeckung von Biomarkern (schmerzbezogene Neuropeptide, Entzündungsmediatoren)
• Pharmakologische und toxikologische Studien zur Unterstützung von IND
Umfang |
SNI-Modell |
Live-Model am Samstagabend |
Art/Stamm |
Sprague-Dawley-Ratte |
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Induktionsmethode |
Ligatur und Durchtrennung der Äste tibialis und peroneus communis des Nervus ischiadicus | Unterbinden Sie die Spinalnerven L5 und/oder L6 fest |
Beginn und Dauer |
Schneller Wirkungseintritt (innerhalb von 24 Stunden), Dauer >2 Monate | |
sensorische Symptome |
Mechanische Allodynie (athermische Hyperalgesie) |
Mechanische Allodynie und thermische Hyperalgesie |
kritischer Endpunkt |
Mechanische Entzugsschwelle (von Frey) | Mechanische Rückzugsschwelle (von Frey), thermische Rückzugslatenz (Hargreaves) |
| Positivkontrolle | Als Referenzverbindungen können Gabapentin oder Pregabalin verwendet werden | |
| Paket | Rohdaten, Analysebericht, Verhaltensdaten (von Frey, Hargreaves), Bioinformatik (optional) | |
F: Was ist der Unterschied zwischen SNI- und SNL-Modellen?
A: SNI beinhaltet die Ligation/Durchtrennung peripherer Nervenäste, was zu mechanischer Allodynie, aber keiner thermischen Hyperalgesie führt. Bei der SNL handelt es sich um eine Ligation des Spinalnervs, die zu mechanischer Allodynie und thermischer Hyperalgesie führt. Wählen Sie SNI, um rein mechanische Schmerzforschung durchzuführen; Wählen Sie SNL, um den kombinierten mechanischen/thermischen Schmerzmechanismus zu verstehen.
F: Wie wird mechanische Allodynie gemessen?
A: Mit einem Von-Frey-Draht wird ein kalibriertes Monofilament auf die Plantarfläche der Hinterpfote aufgebracht, um die Schwellenkraft (in Gramm) zu bestimmen, die eine Rückzugsreaktion hervorruft. Niedrigere Schwellenwerte weisen auf eine mechanische Allodynie hin.
F: Können diese Modelle für IND-Unterstützungsstudien verwendet werden?
Antwort: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. prophylaktische vs. therapeutische Dosierung, Kombinationstherapien)?
Antwort: Natürlich. Unser wissenschaftliches Team passt chirurgische Protokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Verhaltensbeurteilungen beginnen typischerweise 7–14 Tage postoperativ (nach der Genesung) und dauern bei akuten Studien 2–4 Wochen; Langzeitstudien können bis zu 8 Wochen dauern.
