| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық өзектілік - Екі модель де механикалық аллодиния, жылдам басталуы және созылмалы табандылығы бар адамның невропатиялық ауырсынуын еліктейді.
Қосымша механизмдер - SNI модельдерінде термиялық гипералгезия жоқ және механикалық ауырсыну жолдарын оқшаулау үшін пайдаланылуы мүмкін; SNL үлгілері механикалық және термиялық жоғары сезімталдықты тудырады.
Санмен анықталатын соңғы нүктелер – механикалық алу шегі (фон Фрезе), термиялық кідіріс (Харгривс сынағы, тек SNL).
Жақсы сипатталған және қайталанатын - белгіленген протоколы және жоғары зертхана аралық қайта шығару мүмкіндігі бар кеңінен қолданылатын модель.
Трансляциялық құндылық – габапентиноидтарды (габапентин, прегабалин), натрий өзекшелерінің блокаторларын (лидокаин, карбамазепин) және жаңа ауырсынуды емдеуді сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
SNL хирургиясы SD егеуқұйрықтарында нейропатиялық ауырсыну моделін тудырды
SNI хирургиясы SD егеуқұйрықтарында невропатиялық ауырсыну моделін тудырады
• Габапентиноидтардың (габапентин, прегабалин), натрий өзекшелерінің блокаторларының (лидокаин, карбамазепин, окскарбазепин) және трициклді антидепрессанттардың (амитриптилин, нортриптилин) тиімділігін сынау.
• TRPV1, P2X3 және басқа ауырсыну жолдарына бағытталған жаңа анальгетиктерді бағалау
• Перифериялық және орталық сенсибилизация механизмдерінің мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (ауырсынумен байланысты нейропептидтер, қабыну медиаторлары)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
SNI моделі |
сенбі түні тікелей эфир үлгісі |
Түрлер/штамм |
Sprague-Dawley Rat |
|
индукция әдісі |
Жүйке нервінің жіліншік және жалпы перонеальды тармақтарын байлау және кесу | L5 және/немесе L6 жұлын нервтерін мықтап байлаңыз |
Басталуы және ұзақтығы |
Әсерінің тез басталуы (24 сағат ішінде), ұзақтығы >2 ай | |
сенсорлық белгілер |
Механикалық аллодиния (атермиялық гипералгезия) |
Механикалық аллодиния және термиялық гипералгезия |
критикалық соңғы нүкте |
Механикалық шығару шегі (фон Фрей) | Механикалық шығару шегі (фон Фрей), термиялық кідіріс (Харгривс) |
| оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде габапентин немесе прегабалин қолданылуы мүмкін | |
| пакет | Шикі деректер, талдау есебі, мінез-құлық деректері (фон Фрей, Харгривс), биоинформатика (міндетті емес) | |
Q: SNI және SNL үлгілерінің айырмашылығы неде?
A: SNI механикалық аллодинияны тудыратын перифериялық жүйке тармақтарын байлауды/трансекцияны қамтиды, бірақ термиялық гипералгезия жоқ. SNL механикалық аллодиния мен термиялық гипералгезияны тудыратын жұлын нервтерін байлауды қамтиды. Таза механикалық ауырсынуды зерттеу үшін SNI таңдаңыз; аралас механикалық/термиялық ауырсыну механизмін түсіну үшін SNL таңдаңыз.
С: Механикалық аллодиния қалай өлшенеді?
A: Фон Фрей сымын пайдаланып калибрленген монофиламент артқы табанның табандық бетіне жағылады, бұл шегініс реакциясын тудыратын шекті күшті (граммен) анықтайды. Төменгі шектер механикалық аллодинияны көрсетеді.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, профилактикалық және емдік дозалау, аралас терапия)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми тобымыз хирургиялық хаттамаларды, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Мінез-құлықты бағалау әдетте операциядан кейінгі 7-14 күннен кейін (сауыққаннан кейін) басталады және жедел зерттеулер үшін 2-4 апта бойы жалғасады; ұзақ мерзімді зерттеулер 8 аптаға дейін созылуы мүмкін.
