| Kvantitet: | |
|---|---|
Klinisk relevans - Båda modellerna efterliknar nära mänsklig neuropatisk smärta, med mekanisk allodyni, snabbt insättande och kronisk persistens.
Kompletterande mekanismer - SNI-modeller saknar termisk hyperalgesi och kan användas för att isolera mekaniska smärtvägar; SNL-modeller producerar mekanisk och termisk överkänslighet.
Kvantifierbara slutpunkter – mekaniskt uttagströskel (von Frese), termisk uttagslatens (Hargreaves-test, endast SNL).
Väl karakteriserad och reproducerbar - en flitigt använd modell med ett etablerat protokoll och hög interlaboratorisk reproducerbarhet.
Translationellt värde – idealiskt för att testa gabapentinoider (gabapentin, pregabalin), natriumkanalblockerare (lidokain, karbamazepin) och nya smärtterapier.
IND Ready Packet – Forskning kan utföras i enlighet med GLP-principer.
SNL-kirurgi inducerade neuropatisk smärtmodell hos SD-råttor
SNI-kirurgi inducerar neuropatisk smärtmodell hos SD-råttor
• Effekttester av gabapentinoider (gabapentin, pregabalin), natriumkanalblockerare (lidokain, karbamazepin, oxkarbazepin) och tricykliska antidepressiva medel (amitriptylin, nortriptylin)
• Utvärdering av nya analgetika riktade mot TRPV1, P2X3 och andra smärtvägar
• Målvalidering av perifera och centrala sensibiliseringsmekanismer
• Upptäckt av biomarkörer (smärtrelaterade neuropeptider, inflammatoriska mediatorer)
• Farmakologi och toxikologistudier för att stödja IND
omfattning |
SNI modell |
lördag natt live modell |
Art/Stam |
Sprague-Dawley råtta |
|
induktionsmetod |
Ligation och transektion av ischiasnervens tibiala och vanliga peroneala grenar | Ligera L5 och/eller L6 spinalnerverna tätt |
Debut och varaktighet |
Snabbt insättande verkan (inom 24 timmar), varaktighet >2 månader | |
sensoriska symtom |
Mekanisk allodyni (atermisk hyperalgesi) |
Mekanisk allodyni och termisk hyperalgesi |
kritisk slutpunkt |
Mekanisk uttagströskel (von Frey) | Mekanisk uttagströskel (von Frey), termisk uttagslatens (Hargreaves) |
| positiv kontroll | Gabapentin eller pregabalin kan användas som referensföreningar | |
| paket | Rådata, analysrapport, beteendedata (von Frey, Hargreaves), bioinformatik (valfritt) | |
F: Vad är skillnaden mellan SNI- och SNL-modeller?
S: SNI involverar ligering/transektion av perifera nervgrenar, vilket ger mekanisk allodyni men ingen termisk hyperalgesi. SNL involverar ryggradsnervligering, vilket ger mekanisk allodyni och termisk hyperalgesi. Välj SNI för att bedriva ren mekanisk smärtforskning; välj SNL för att förstå den kombinerade mekaniska/termiska smärtmekanismen.
F: Hur mäts mekanisk allodyni?
S: Med hjälp av en von Frey-tråd appliceras ett kalibrerat monofilament på baktassens plantaryta för att bestämma tröskelkraften (i gram) som framkallar ett tillbakadragande svar. Lägre tröskelvärden indikerar mekanisk allodyni.
F: Kan dessa modeller användas för IND-stödstudier?
Svar: Ja. Studier kan utföras enligt GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder du skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. profylaktisk kontra terapeutisk dosering, kombinationsterapier)?
Svar: Självklart. Vårt forskarteam skräddarsyr kirurgiska protokoll, behandlingsplaner och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Beteendebedömningar börjar vanligtvis 7-14 dagar postoperativt (efter återhämtning) och fortsätter i 2-4 veckor för akuta studier; långtidsstudier kan sträcka sig till 8 veckor.
