| Số lượng: | |
|---|---|
Mức độ liên quan về mặt lâm sàng - Cả hai mô hình đều mô phỏng gần giống cơn đau thần kinh ở người, với chứng mất ngủ cơ học, khởi phát nhanh và dai dẳng mãn tính.
Cơ chế bổ sung - Mô hình SNI không gây tăng cảm giác đau do nhiệt và có thể được sử dụng để cô lập các con đường đau cơ học; Các mô hình SNL tạo ra độ nhạy cơ học và nhiệt.
Các điểm cuối có thể định lượng – ngưỡng rút cơ học (von Frese), độ trễ rút nhiệt (thử nghiệm Hargreaves, chỉ SNL).
Đặc tính tốt và có thể tái tạo - một mô hình được sử dụng rộng rãi với quy trình đã được thiết lập và khả năng tái tạo liên phòng thí nghiệm cao.
Giá trị tịnh tiến – lý tưởng để thử nghiệm gabapentinoids (gabapentin, pregabalin), thuốc chẹn kênh natri (lidocaine, carbamazepine) và các liệu pháp giảm đau mới.
Gói sẵn sàng IND – Nghiên cứu có thể được tiến hành theo nguyên tắc GLP.
Phẫu thuật SNL gây ra mô hình đau thần kinh ở chuột SD
Phẫu thuật SNI gây ra mô hình đau thần kinh ở chuột SD
• Thử nghiệm hiệu quả của gabapentinoids (gabapentin, pregabalin), thuốc chẹn kênh natri (lidocaine, carbamazepine, oxcarbazepine) và thuốc chống trầm cảm ba vòng (amitriptyline, nortriptyline)
• Đánh giá các thuốc giảm đau mới nhắm vào TRPV1, P2X3 và các con đường gây đau khác
• Xác nhận mục tiêu của các cơ chế nhạy cảm ngoại vi và trung tâm
• Phát hiện dấu ấn sinh học (neuropeptide liên quan đến cơn đau, chất trung gian gây viêm)
• Nghiên cứu dược lý và độc tính để hỗ trợ IND
phạm vi |
mô hình SNI |
người mẫu trực tiếp đêm thứ bảy |
Loài/Chủng |
Chuột Sprague-Dawley |
|
phương pháp quy nạp |
Thắt và cắt ngang các nhánh chày và mác chung của dây thần kinh tọa | Thắt chặt dây thần kinh cột sống L5 và/hoặc L6 |
Khởi phát và thời gian |
Bắt đầu tác dụng nhanh (trong vòng 24 giờ), thời gian >2 tháng | |
triệu chứng cảm giác |
Chứng mất ngủ cơ học (tăng thân nhiệt) |
Mất ngủ cơ học và tăng thân nhiệt |
điểm cuối quan trọng |
Ngưỡng rút tiền cơ học (von Frey) | Ngưỡng rút cơ học (von Frey), độ trễ rút nhiệt (Hargreaves) |
| kiểm soát tích cực | Gabapentin hoặc pregabalin có thể được sử dụng làm hợp chất đối chiếu | |
| gói | Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, dữ liệu hành vi (von Frey, Hargreaves), tin sinh học (tùy chọn) | |
Câu hỏi: Sự khác biệt giữa mô hình SNI và SNL là gì?
A: SNI liên quan đến việc thắt/cắt ngang các nhánh thần kinh ngoại biên, gây ra chứng mất ngủ cơ học nhưng không gây tăng cảm giác đau do nhiệt. SNL liên quan đến việc thắt dây thần kinh cột sống, gây ra chứng mất ngủ cơ học và tăng cảm giác nóng. Chọn SNI để tiến hành nghiên cứu về cơn đau cơ học thuần túy; chọn SNL để hiểu cơ chế đau cơ/nhiệt kết hợp.
Hỏi: Chứng mất ngủ cơ học được đo như thế nào?
Trả lời: Sử dụng dây von Frey, một sợi đơn đã được hiệu chỉnh được áp vào bề mặt lòng bàn chân của bàn chân sau để xác định lực ngưỡng (tính bằng gam) tạo ra phản ứng rút lui. Ngưỡng thấp hơn cho thấy chứng mất ngủ cơ học.
Câu hỏi: Những mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Trả lời: Có. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: liều dự phòng so với liều điều trị, liệu pháp kết hợp) không?
Trả lời: Tất nhiên. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ phẫu thuật, kế hoạch điều trị và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Đánh giá hành vi thường bắt đầu từ 7-14 ngày sau phẫu thuật (sau khi hồi phục) và tiếp tục trong 2-4 tuần đối với các nghiên cứu cấp tính; nghiên cứu dài hạn có thể kéo dài đến 8 tuần.
