Pruritus (svědění) je nepříjemný pocit, který způsobuje touhu po škrábání, od drobného obtěžování až po obtížný, invalidizující stav. Může být spojena s primárními dermatózami (atopická dermatitida, psoriáza) nebo systémovými onemocněními (renální, cholestáza, hematologie, endokrinní systém). HKeyBio nabízí dva dobře ověřené modely svědění NHP: model indukovaný mechanickým zraněním (který napodobuje svědění spojené s hojením ran) a model indukovaný IL-31 (který přímo aktivuje klíčové imunitní-neurální svědění). Oba modely rekapitulují charakteristiky chronického svědění u lidí a poskytují výkonnou platformu pro předklinické testování účinnosti nových antipruritických terapií.
| Množství: | |
|---|---|
Klinický pruritus
Klinicky relevantní – Dva komplementární modely pokrývají různé příčiny svědění: mechanické poškození (hojení ran) a zprostředkované IL-31 (zánětlivé/neurogenní).
Kvantifikovatelné koncové body - pruritus (poškrábání) jako primární koncový bod; molekulární markery (IL-31, TGF-β mRNA) k získání mechanistických náhledů.
Translační hodnota – modely NHP mají vysokou genetickou a fyziologickou podobnost s lidmi a jsou vhodné pro testování léků proti svědění (anti-IL-31, inhibitory JAK, modulátory kanálu TRP).
Multi-mechanismus pokrytí – mechanický model zachycuje svědění související s hojením ran; Model IL-31 zachycuje zánětlivé/neurogenní svědění.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model svědění NHP vyvolaného mechanickým zraněním
Model svědění NHP indukovaného IL-31
• Testování účinnosti antipruritik (anti-IL-31 protilátky, JAK inhibitory, TRPV1 antagonisté, modulátory opioidních receptorů)
• Cílová validace IL-31 a downstream signálních drah
• Studie mechanismu účinku chronického svědění
• Objev biomarkerů (IL-31, TGF-β, další mediátory související se svěděním)
• Proveďte farmakologické studie bezpečnosti IND na sloučeninách s potenciálními vedlejšími účinky svědění
rozsah |
Model vyvolaný mechanickým poškozením |
Indukční model IL-31 |
Druh |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
indukční metoda |
Mechanické poškození kůže (poškození kůže) |
Podávání rekombinantního IL-31 (subkutánní/intradermální) |
studijní čas |
7-14 dní po zranění |
Jedna nebo opakovaná dávka; pozorovat až 28 dní |
kritický koncový bod |
Pruritus (škrábání), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA v kůži |
Svědění (poškrábání) |
paket |
Nezpracovaná data, zpráva o analýze, videozáznam svědění, data qPCR (mechanický model), bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaký je rozdíl mezi dvěma modely itch?
Odpověď: Model mechanického poškození simuluje svědění související s hojením ran a zahrnuje lokální poškození tkáně se zvýšeným IL-31 a TGF-β. Model IL-31 přímo aktivuje imunitní neuroitch dráhu, která představuje zánětlivé/neurogenní svědění (např. svědění spojené s atopickou dermatitidou).
Otázka: Jak je svědění kvantifikováno v těchto modelech?
Odpověď: Svědění je kvantifikováno záznamem škrábání (svědění) po definovanou dobu, obvykle pomocí video monitorování a ručního nebo automatického vyhodnocování.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte vlastní výzkumné plány?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobuje režimy dávkování, analýzu koncových bodů a výběr modelu na základě vašich konkrétních kandidátů na lék a cílů studie.
