| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική συνάφεια - Και τα δύο μοντέλα μιμούνται στενά τον ανθρώπινο νευροπαθητικό πόνο, με μηχανική αλλοδυνία, ταχεία έναρξη και χρόνια επιμονή.
Συμπληρωματικοί μηχανισμοί - Τα μοντέλα SNI στερούνται θερμικής υπεραλγησίας και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την απομόνωση μηχανικών οδών πόνου. Τα μοντέλα SNL παράγουν μηχανική και θερμική υπερευαισθησία.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – κατώφλι μηχανικής απόσυρσης (von Frese), καθυστέρηση θερμικής απόσυρσης (δοκιμή Hargreaves, μόνο SNL).
Καλά χαρακτηρισμένο και αναπαραγώγιμο - ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο μοντέλο με καθιερωμένο πρωτόκολλο και υψηλή διεργαστηριακή αναπαραγωγιμότητα.
Μεταφραστική αξία – ιδανικό για δοκιμή γκαμπαπεντινοειδών (γκαμπαπεντίνη, πρεγκαμπαλίνη), αναστολείς διαύλων νατρίου (λιδοκαΐνη, καρβαμαζεπίνη) και νέες θεραπείες πόνου.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο νευροπαθητικού πόνου που προκάλεσε χειρουργική επέμβαση SNL σε αρουραίους ΣΔ
Η χειρουργική επέμβαση SNI προκαλεί μοντέλο νευροπαθητικού πόνου σε αρουραίους με ΣΔ
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας γκαμπαπεντινοειδών (γκαμπαπεντίνη, πρεγκαμπαλίνη), αναστολέων διαύλων νατρίου (λιδοκαΐνη, καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη) και τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη)
• Αξιολόγηση νέων αναλγητικών που στοχεύουν τα TRPV1, P2X3 και άλλες οδούς πόνου
• Επικύρωση στόχου περιφερειακών και κεντρικών μηχανισμών ευαισθητοποίησης
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (νευροπεπτίδια που σχετίζονται με τον πόνο, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Μοντέλο SNI |
Σάββατο βράδυ ζωντανό μοντέλο |
Είδος / Στέλεχος |
Sprague-Dawley Rat |
|
μέθοδος επαγωγής |
Απολίνωση και τομή του κνημιαίου και κοινού περονιαίου κλάδου του ισχιακού νεύρου | Συνδέστε σφιχτά τα νωτιαία νεύρα L5 και/ή L6 |
Έναρξη και διάρκεια |
Γρήγορη έναρξη δράσης (εντός 24 ωρών), διάρκεια >2 μήνες | |
αισθητηριακά συμπτώματα |
Μηχανική αλλοδυνία (θερμική υπεραλγησία) |
Μηχανική αλλοδυνία και θερμική υπεραλγησία |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Όριο μηχανικής απόσυρσης (von Frey) | Όριο μηχανικής απόσυρσης (von Frey), καθυστέρηση θερμικής απόσυρσης (Hargreaves) |
| θετικός έλεγχος | Η γκαμπαπεντίνη ή η πρεγκαμπαλίνη μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ενώσεις αναφοράς | |
| πακέτο | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορά ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς (von Frey, Hargreaves), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των μοντέλων SNI και SNL;
Α: Το SNI περιλαμβάνει απολίνωση/διατομή των περιφερικών νευρικών κλάδων, παράγοντας μηχανική αλλοδυνία αλλά όχι θερμική υπεραλγησία. Το SNL περιλαμβάνει απολίνωση του νωτιαίου νεύρου, προκαλώντας μηχανική αλλοδυνία και θερμική υπεραλγησία. Επιλέξτε SNI για τη διεξαγωγή έρευνας καθαρού μηχανικού πόνου. επιλέξτε SNL για να κατανοήσετε τον συνδυασμένο μηχανισμό μηχανικού/θερμικού πόνου.
Ε: Πώς μετράται η μηχανική αλλοδυνία;
Α: Χρησιμοποιώντας ένα σύρμα von Frey, ένα βαθμονομημένο μονόνημα εφαρμόζεται στην πελματιαία επιφάνεια του οπίσθιου ποδιού για να προσδιοριστεί η δύναμη κατωφλίου (σε γραμμάρια) που προκαλεί μια απόκριση απόσυρσης. Τα χαμηλότερα κατώφλια υποδηλώνουν μηχανική αλλοδυνία.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. προφυλακτική έναντι θεραπευτικής δοσολογίας, συνδυαστικές θεραπείες);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα χειρουργικά πρωτόκολλα, τα σχέδια θεραπείας και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι αξιολογήσεις συμπεριφοράς ξεκινούν συνήθως 7-14 ημέρες μετεγχειρητικά (μετά την ανάρρωση) και συνεχίζονται για 2-4 εβδομάδες για τις οξείες μελέτες. μακροχρόνιες μελέτες μπορεί να επεκταθούν σε 8 εβδομάδες.
