| Dami: | |
|---|---|
Clinical Relevance - Ang parehong mga modelo ay malapit na ginagaya ang sakit sa neuropathic ng tao, na may mekanikal na allodynia, mabilis na pagsisimula, at talamak na pagtitiyaga.
Mga pantulong na mekanismo - Ang mga modelo ng SNI ay walang thermal hyperalgesia at maaaring gamitin upang ihiwalay ang mga mekanikal na daanan ng sakit; Ang mga modelo ng SNL ay gumagawa ng mekanikal at thermal hypersensitivity.
Mga mabibilang na endpoint – mechanical withdrawal threshold (von Frese), thermal withdrawal latency (Hargreaves test, SNL lang).
Well characterized at reproducible - isang malawakang ginagamit na modelo na may itinatag na protocol at mataas na interlaboratory reproducibility.
Translational value – mainam para sa pagsubok ng gabapentinids (gabapentin, pregabalin), sodium channel blockers (lidocaine, carbamazepine) at mga novel pain therapies.
IND Ready Packet – Maaaring magsagawa ng pananaliksik alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
Ang SNL surgery ay nagdulot ng neuropathic pain model sa mga SD rats
Ang SNI surgery ay nagpapahiwatig ng neuropathic pain model sa mga SD rats
• Pagsusuri sa efficacy ng gabapentinoids (gabapentin, pregabalin), sodium channel blockers (lidocaine, carbamazepine, oxcarbazepine) at tricyclic antidepressants (amitriptyline, nortriptyline)
• Pagsusuri ng nobelang analgesics na nagta-target sa TRPV1, P2X3, at iba pang mga daanan ng sakit
• Target na validation ng peripheral at central sensitization mechanism
• Pagtuklas ng biomarker (mga neuropeptide na nauugnay sa sakit, mga nagpapaalab na tagapamagitan)
• Pag-aaral ng pharmacology at toxicology upang suportahan ang IND
saklaw |
SNI model |
saturday night live model |
Species/Pinatay |
Daga ng Sprague-Dawley |
|
paraan ng induction |
Ligation at transection ng tibial at karaniwang peroneal na mga sanga ng sciatic nerve | Mahigpit na itali ang L5 at/o L6 spinal nerves |
Simula at tagal |
Mabilis na pagsisimula ng pagkilos (sa loob ng 24 na oras), tagal >2 buwan | |
mga sintomas ng pandama |
Mechanical allodynia (athermal hyperalgesia) |
Mechanical allodynia at thermal hyperalgesia |
kritikal na endpoint |
Mechanical Withdrawal Threshold (sa pamamagitan ng Frey) | Mechanical withdrawal threshold (von Frey), thermal withdrawal latency (Hargreaves) |
| positibong kontrol | Maaaring gamitin ang Gabapentin o pregabalin bilang mga reference compound | |
| pakete | Raw na data, ulat ng pagsusuri, data ng pag-uugali (von Frey, Hargreaves), bioinformatics (opsyonal) | |
Q: Ano ang pagkakaiba sa pagitan ng mga modelo ng SNI at SNL?
A: Ang SNI ay nagsasangkot ng ligation/transection ng mga sanga ng peripheral nerve, na gumagawa ng mechanical allodynia ngunit walang thermal hyperalgesia. Ang SNL ay kinabibilangan ng spinal nerve ligation, na gumagawa ng mechanical allodynia at thermal hyperalgesia. Pumili ng SNI upang magsagawa ng purong mekanikal na pananaliksik sa sakit; piliin ang SNL upang maunawaan ang pinagsamang mekanikal/thermal na mekanismo ng pananakit.
Q: Paano sinusukat ang mechanical allodynia?
A: Gamit ang isang von Frey wire, ang isang naka-calibrate na monofilament ay inilalapat sa plantar surface ng hind paw upang matukoy ang threshold force (sa gramo) na nagdudulot ng withdrawal response. Ang mas mababang mga threshold ay nagpapahiwatig ng mekanikal na allodynia.
T: Magagamit ba ang mga modelong ito para sa mga pag-aaral ng suporta sa IND?
Sagot: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ayon sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
T: Nag-aalok ka ba ng mga customized na protocol ng pag-aaral (hal., prophylactic vs. therapeutic dosing, mga kumbinasyong therapy)?
Sagot: Oo naman. Ang aming pangkat na siyentipiko ay nag-aangkop ng mga surgical protocol, mga plano sa paggamot at mga pagsusuri sa endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Ang mga pagsusuri sa pag-uugali ay karaniwang nagsisimula 7-14 araw pagkatapos ng operasyon (pagkatapos ng paggaling) at nagpapatuloy sa loob ng 2-4 na linggo para sa talamak na pag-aaral; Ang mga pangmatagalang pag-aaral ay maaaring umabot sa 8 linggo.
