| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Obnovuje přecitlivělost lidského typu I s aktivací žírných buněk zprostředkovanou IgE, vazodilatací a pruritem.
Kvantifikovatelné koncové body – extravazace Evansovy modři (průměr locus coeruleus nebo měření OD), počet škrábání, tloušťka ucha, hladiny IgE v séru.
K dispozici jsou dva druhy - myší (BALB/c) a potkaní (Wistar) modely, které splňují různé experimentální potřeby.
Translační hodnota – Ideální pro testování anti-IgE biologických látek (omalizumab), stabilizátorů žírných buněk (kromolyn), H1-antihistaminik a dalších léků proti alergii.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model BALB/c PCA indukovaný DNP-IgE a DNP-BSA
OVA indukovaný potkaní PCA model
• Testování účinnosti anti-IgE biologických látek (omalizumab, ligelizumab) a stabilizátorů žírných buněk (kromolyn, ketotifen)
• Vyhodnocení H1-antihistaminik (cetirizin, fexofenadin) a dalších antialergických léků
• Cílová validace dráhy IgE/FcεRI a biologie žírných buněk
• Objev biomarkerů (IgE, histamin, mediátory žírných buněk)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Model myši PCA |
Krysí model PCA |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
vistar krysa |
indukční metoda |
Intradermální injekce DNP-IgE (pasivní senzibilizace) + intravenózní injekce DNP-BSA Evans Blue | Intradermální injekce séra senzibilizovaného OVA + intravenózní injekce OVA s Evansovou modří |
studijní čas |
24-48 hodin (senzibilizace + provokace) | 24–72 hodin |
kritický koncový bod |
Evansova modř extravazace (průměr coerulea nebo OD), počet škrábání |
Tělesná hmotnost, tloušťka ucha, extravazace Evansovy modři (OD 620 nm), sérové OVA-specifické IgE, kožní histopatologie (toluidinová modř) |
| pozitivní kontrola | Jako referenční sloučeniny lze použít anti-IgE protilátky nebo antihistaminika (např. cetirizin). | |
paket |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické fotografie, výsledky ELISA, histologické řezy, bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaký je rozdíl mezi modely PCA myší a potkanů?
Odpověď: Myší model používá DNP-IgE pro pasivní senzibilizaci a DNP-BSA pro provokaci, což je ideální pro studium odpovědí zprostředkovaných čistým IgE. Krysí model používá sérum od dárců senzibilizovaných na OVA, které poskytuje komplexnější odpověď polyklonálních protilátek a umožňuje posouzení tloušťky ucha a chování při škrábání.
Otázka: Jak jsou kvantifikovány alergické reakce v modelu PCA?
Odpověď: Barvivo Evansova modř je injikováno intravenózně s antigenem. Zvýšená vaskulární permeabilita vede k extravazaci barviva na senzibilizovaném místě, čímž se vytvoří locus coeruleus. Kvantifikujte odezvu měřením průměru modré skvrny, excizí kůže pro extrakci barviva a měřením OD nebo vyhodnocením tloušťky ucha (krysí model).
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé alergeny, koncentrace protilátek)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobuje senzibilizační protokoly, plány provokačních testů a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Oba modely jsou akutní a studie jsou obvykle dokončeny během 24-72 hodin po pasivní senzibilizaci a expozici antigenu.
