| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Genfanger human type I overfølsomhed med IgE-medieret mastcelleaktivering, vasodilatation og kløe.
Kvantificerbare endepunkter - Evans blå ekstravasation (locus coeruleus diameter eller OD måling), ridseadfærdstælling, øretykkelse, serum IgE niveauer.
To arter er tilgængelige - mus (BALB/c) og rotte (Wistar) modeller for at imødekomme forskellige eksperimentelle behov.
Translationel værdi – Ideel til test af biologiske anti-IgE (omalizumab), mastcellestabilisatorer (cromolyn), H1-antihistaminer og andre antiallergimedicin.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
DNP-IgE- og DNP-BSA-induceret BALB/c PCA-model
OVA-induceret rotte PCA-model
• Effektivitetstest af anti-IgE biologiske lægemidler (omalizumab, ligelizumab) og mastcellestabilisatorer (cromolyn, ketotifen)
• Evaluering af H1-antihistaminer (cetirizin, fexofenadin) og andre antiallergiske lægemidler
• Målvalidering af IgE/FcεRI-vejen og mastcellebiologi
• Biomarkøropdagelse (IgE, histamin, mastcellemediatorer)
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
Mus PCA model |
Rotte PCA model |
Art/Stamme |
BALB/c mus |
vistar rotte |
induktionsmetode |
Intradermal injektion af DNP-IgE (passiv sensibilisering) + intravenøs injektion af DNP-BSA Evans Blue | Intradermal injektion af OVA-sensibiliseret serum + intravenøs injektion af OVA med Evans blue |
studietid |
24-48 timer (sensibilisering + udfordring) | 24-72 timer |
kritisk endepunkt |
Evans blå ekstravasation (coeruleus diameter eller OD), kradseadfærd tæller |
Kropsvægt, øretykkelse, Evans blå ekstravasation (OD 620 nm), serum OVA-specifik IgE, hudhistopatologi (toluidinblå) |
| positiv kontrol | Anti-IgE-antistoffer eller antihistaminer (f.eks. cetirizin) kan anvendes som referenceforbindelser | |
pakke |
Rådata, analyserapporter, kliniske fotos, ELISA-resultater, histologiske sektioner, bioinformatik (valgfrit) | |
Q: Hvad er forskellen mellem mus og rotte PCA-modeller?
A: Musemodellen bruger DNP-IgE til passiv sensibilisering og DNP-BSA til udfordring, hvilket er ideelt til at studere rene IgE-medierede responser. Rottemodellen bruger serum fra OVA-sensibiliserede donorer, hvilket giver et mere komplekst polyklonalt antistofrespons og muliggør vurdering af øretykkelse og ridseadfærd.
Q: Hvordan kvantificeres allergiske reaktioner i en PCA-model?
Svar: Evans blå farvestof injiceres intravenøst med antigenet. Øget vaskulær permeabilitet fører til ekstravasation af farvestof på det sensibiliserede sted, hvilket danner locus coeruleus. Kvantificer respons ved at måle blå pletdiameter, udskæring af hud til farvestofekstraktion og OD-målinger eller ved at vurdere øretykkelse (rottemodel).
Q: Kan disse modeller bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige allergener, antistofkoncentrationer)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr sensibiliseringsprotokoller, udfordringsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Begge modeller er akutte, og undersøgelser afsluttes typisk inden for 24-72 timer efter passiv sensibilisering og antigenudfordring.
