| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam – shrnutí Lidský PsA je komplikován zánětem kůže a kloubů a postižením osy TNF-α/IL-17.
Více kmenů - DBA/1 (vysoce citlivý) a C57BL/6 (středně citlivý, vhodný pro transgenní studie).
Složený cílový bod - tělesná hmotnost, skóre psoriázy, skóre artritidy, histopatologie kůže a kloubů (HE), splenomegalie, analýza cytokinů.
Translační hodnota – Ideální pro testování biologických látek (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), inhibitorů JAK a imunomodulátorů.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Mannanem indukovaný PsA model v DBA/1
Mannanem indukovaný PsA model v C57BL/6
• Testování účinnosti biologických látek cílených na TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) a IL-23 (guselkumab)
• Hodnocení inhibitorů JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibitorů PDE4 (apremilast) a imunomodulátorů s malou molekulou
• Cílová validace osy Th17/IL-17 a interakcí makrofág-T buňky u PsA
• Objev biomarkerů (profily cytokinů, podskupiny imunitních buněk)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Druh/kmen |
myš DBA/1 |
Myš C57BL/6 |
indukční metoda |
Intraperitoneální injekce mananu (10–20 mg/myš) ve dnech 0 a 7 | |
studijní čas |
7–21 dní | 7–21 dní |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, skóre psoriázy (0–4), skóre artritidy (0–4), histopatologie kůže/kloubů (HE), splenomegalie, sérové cytokiny (TNF-α, IL-17A) |
Tělesná hmotnost, skóre psoriázy (0–4), skóre artritidy (0–4), histopatologie kůže/kloubů (HE), splenomegalie, volitelná průtoková cytometrie |
| pozitivní kontrola | Anti-TNF protilátky nebo dexamethason | Anti-TNF protilátky nebo dexamethason |
paket |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologické preparáty | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologické preparáty |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely DBA/1 a C57BL/6 PsA?
Odpověď: Myši DBA/1 jsou vysoce citlivé a vyvíjí se u nich závažné záněty kůže a kloubů, díky čemuž jsou ideální pro studie účinnosti. Myši C57BL/6 vykazují mírnější, ale reprodukovatelný fenotyp a jsou vhodné pro genetické manipulace a transgenní studie.
Otázka: Jak se mananem indukovaný model PsA liší od ostatních modelů PsA?
Odpověď: Mananový model jedinečně kombinuje kožní léze podobné psoriáze a zánět kloubů v režimu rychlé indukce. Je řízen TNF-a a IL-17A, napodobuje patogenezi lidského PsA a je vysoce reprodukovatelný.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky mananu, doby léčby)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Studie se obvykle provádějí 14–21 dní po indukci, s nástupem onemocnění během 3–5 dnů a vrcholem kolem 10.–14.
