| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Återfångar human typ I överkänslighet med IgE-medierad mastcellsaktivering, vasodilatation och klåda.
Kvantifierbara endpoints - Evans blå extravasation (locus coeruleus diameter eller OD-mätning), repningsbeteenderäkning, örontjocklek, serum-IgE-nivåer.
Två arter finns tillgängliga - mus (BALB/c) och råtta (Wistar) modeller för att möta olika experimentella behov.
Translationellt värde – Idealiskt för att testa biologiska anti-IgE (omalizumab), mastcellsstabilisatorer (cromolyn), H1-antihistaminer och andra antiallergimediciner.
IND Ready Packet – Forskning kan utföras i enlighet med GLP-principer.
DNP-IgE och DNP-BSA-inducerad BALB/c PCA-modell
OVA-inducerad PCA-modell för råtta
• Effekttester av anti-IgE biologiska läkemedel (omalizumab, ligelizumab) och mastcellsstabilisatorer (kromolyn, ketotifen)
• Utvärdering av H1-antihistaminer (cetirizin, fexofenadin) och andra antiallergiska läkemedel
• Målvalidering av IgE/FcεRI-vägen och mastcellsbiologi
• Upptäckt av biomarkörer (IgE, histamin, mastcellsmediatorer)
• Farmakologi och toxikologistudier för att stödja IND
omfattning |
Mus PCA-modell |
Råtta PCA-modell |
Art/Stam |
BALB/c-mus |
vistar råtta |
induktionsmetod |
Intradermal injektion av DNP-IgE (passiv sensibilisering) + intravenös injektion av DNP-BSA Evans Blue | Intradermal injektion av OVA-sensibiliserat serum + intravenös injektion av OVA med Evans blue |
studietid |
24-48 timmar (sensibilisering + utmaning) | 24–72 timmar |
kritisk slutpunkt |
Evans blå extravasation (coeruleus diameter eller OD), repa beteende räknas |
Kroppsvikt, örontjocklek, Evans blue extravasation (OD 620 nm), serum OVA-specifikt IgE, hudhistopatologi (toluidinblått) |
| positiv kontroll | Anti-IgE-antikroppar eller antihistaminer (t.ex. cetirizin) kan användas som referensföreningar | |
paket |
Rådata, analysrapporter, kliniska foton, ELISA-resultat, histologiska avsnitt, bioinformatik (valfritt) | |
F: Vad är skillnaden mellan PCA-modeller för mus och råttor?
S: Musmodellen använder DNP-IgE för passiv sensibilisering och DNP-BSA för utmaning, vilket är idealiskt för att studera rena IgE-medierade svar. Råttmodellen använder serum från OVA-sensibiliserade donatorer, vilket ger ett mer komplext polyklonalt antikroppssvar och möjliggör bedömning av örontjocklek och repbeteende.
F: Hur kvantifieras allergiska reaktioner i en PCA-modell?
Svar: Evans blå färg injiceras intravenöst med antigenet. Ökad vaskulär permeabilitet leder till extravasation av färgämne på det sensibiliserade stället, vilket bildar locus coeruleus. Kvantifiera respons genom att mäta blå fläckdiameter, excision av hud för färgextraktion och OD-mätningar, eller genom att bedöma örontjocklek (råttmodell).
F: Kan dessa modeller användas för IND-stödstudier?
Svar: Ja. Studier kan utföras enligt GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika allergener, antikroppskoncentrationer)?
Svar: Självklart. Vårt forskarteam skräddarsyr sensibiliseringsprotokoll, utmaningsplaner och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Båda modellerna är akuta och studier slutförs vanligtvis inom 24-72 timmar efter passiv sensibilisering och antigenutmaning.
