| Množství: | |
|---|---|
Doplňkový mechanismus - model MSU simuluje zánět vyvolaný krystaly (související s dnou); Model LPS simuluje zánět vyvolaný bakteriálním endotoxinem.
Kvantifikovatelné cílové parametry – počet neutrofilů v tekutině z peritoneální laváže (model MSU), hladiny IL-1β a IL-6 v tekutině z peritoneální laváže a krvi (model LPS).
Rychlé a reprodukovatelné – Oba modely vyvolávají akutní zánět během několika hodin, což umožňuje rychlý screening protizánětlivých sloučenin.
Translační hodnota – ideální pro testování protizánětlivých léků (NSAID, kortikosteroidy), inhibitorů IL-1 (anakinra, kanakinumab) a antagonistů TLR4.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model peritonitidy C57BL/6 indukované MSU
Model peritonitidy C57BL/6 indukované LPS
• Testování účinnosti protizánětlivých léků (NSAID, kortikosteroidy, inhibitory COX-2)
• Hodnocení inhibitorů IL-1 (anakinra, kanakinumab), inhibitorů zánětu NLRP3 a antagonistů TLR4
• Cílová validace náboru neutrofilů a cytokinových drah
• Objev biomarkerů (neutrofilní markery, cytokinové profily)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Model peritonitidy vyvolané MSU |
Model peritonitidy indukované LPS |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
indukční metoda |
Intraperitoneální injekce krystalů MSU (1-3 mg/myš) | Intraperitoneální injekce LPS (5–20 mg/kg) |
studijní čas |
4-24 hodin po indukci | 2-24 hodin po indukci |
kritický koncový bod |
Počet neutrofilů v tekutině z peritoneální laváže (průtoková cytometrie nebo cytospin) |
Hladiny IL-1β a IL-6 v peritoneální lavážní tekutině a krvi (ELISA) |
| pozitivní kontrola | Jako referenční protizánětlivé sloučeniny lze použít dexamethason nebo indometacin | |
| paket | Nezpracovaná data, zpráva o analýze, počet buněk, výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) Nezpracovaná data, zpráva o analýze, počet buněk, výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaký je rozdíl mezi modely peritonitidy MSU a LPS?
A: Krystaly MSU aktivují zánět NLRP3, což vede k neutrofilnímu zánětu zprostředkovanému IL-1β podobnému krystaly indukované peritonitidě (např. dně). LPS aktivuje signalizaci TLR4 a spouští širokou prozánětlivou cytokinovou odpověď (IL-1β, IL-6, TNF-α) podobnou peritonitidě vyvolané bakteriálním endotoxinem.
Otázka: Který model je vhodnější pro testování inhibitorů NLRP3?
Odpověď: Model peritonitidy vyvolané MSU je řízen výhradně aktivací zánětu NLRP3 a IL-1β, takže je ideální pro hodnocení inhibitorů NLRP3 a terapií cílených na IL-1. Model LPS aktivuje více cest a je vhodný pro širší protizánětlivý screening.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky MSU, koncentrace LPS, doby léčby)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobuje indukční protokoly, léčebné plány (preventivní nebo terapeutické) a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na léky.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Oba modely jsou akutní a studie jsou obvykle dokončeny do 24 hodin po indukci, což umožňuje rychlý screening protizánětlivých sloučenin.
