| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys – Yhteenveto Ihmisen PsA:ta vaikeuttaa iho- ja niveltulehdus ja TNF-α/IL-17-akselin osallisuus.
Useat kannat - DBA/1 (erittäin herkkä) ja C57BL/6 (kohtalaisen herkkä, sopiva siirtogeenisiin tutkimuksiin).
Yhdistelmäpäätepiste - ruumiinpaino, psoriaasin pisteet, niveltulehduspisteet, ihon ja nivelten histopatologia (HE), splenomegalia, sytokiinianalyysi.
Translaatioarvo – Ihanteellinen biologisten aineiden (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-estäjien ja immunomodulaattoreiden testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Mannanin aiheuttama PsA-malli DBA/1:ssä
Mannanin aiheuttama PsA-malli C57BL/6:ssa
• TNF-α:aan (etanersepti, adalimumabi), IL-17:ään (sekukinumabi, iksekitsumabi) ja IL-23:een (guselkumabi) kohdistuvien biologisten lääkkeiden tehokkuuden testaus
• JAK-estäjien (tofasitinibi, upadasitinibi), PDE4-estäjien (apremilastin) ja pienimolekyylisten immunomodulaattoreiden arviointi
• Th17/IL-17-akselin ja makrofagi-T-soluvuorovaikutusten kohdevalidointi PsA:ssa
• Biomarkkerien löytäminen (sytokiiniprofiilit, immuunisolujen alajoukot)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
DBA/1 PsA malli |
C57BL/6 PsA malli |
Laji/kanta |
DBA/1 hiiri |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Mannanin intraperitoneaalinen injektio (10–20 mg/hiiri) päivinä 0 ja 7 | |
opiskeluaika |
7-21 päivää | 7-21 päivää |
kriittinen päätepiste |
Paino, psoriaasin pisteet (0–4), niveltulehduspisteet (0–4), ihon/nivelen histopatologia (HE), splenomegalia, seerumin sytokiinit (TNF-α, IL-17A) |
Paino, psoriaasin pisteet (0–4), niveltulehduspisteet (0–4), ihon/nivelen histopatologia (HE), splenomegalia, valinnainen virtaussytometria |
| positiivinen kontrolli | Anti-TNF-vasta-aineet tai deksametasoni | Anti-TNF-vasta-aineet tai deksametasoni |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiset diat | Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiset diat |
K: Mitä eroja on DBA/1- ja C57BL/6 PsA-mallien välillä?
V: DBA/1-hiiret ovat erittäin herkkiä ja kehittävät vakavia iho- ja niveltulehduksia, joten ne sopivat ihanteellisesti tehokkuustutkimuksiin. C57BL/6-hiirillä on lievempi mutta toistettava fenotyyppi, ja ne soveltuvat geneettiseen manipulaatioon ja siirtogeenisiin tutkimuksiin.
K: Miten mannanin aiheuttama PsA-malli eroaa muista PsA-malleista?
V: Mannaanimalli yhdistää ainutlaatuisella tavalla ihon psoriaasin kaltaiset leesiot ja niveltulehdukset nopeassa induktioohjelmassa. Sitä ohjaavat TNF-α ja IL-17A, se jäljittelee ihmisen PsA:n patogeneesiä ja on erittäin toistettava.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset mannaaniannokset, hoitoajat)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Tutkimukset suoritetaan yleensä 14-21 päivää induktion jälkeen, sairauden alkaessa 3-5 päivän kuluessa ja huippunsa noin 10-14 päivänä.
