| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen DTH-reaktiot T-soluvälitteisellä tulehduksella, Th1-sytokiiniprofiililla ja paikallisella turvotuksella.
Useita antigeenejä – Hapten (OXA) ja proteiiniantigeeni (OVA) mallit saatavilla erilaisiin tutkimussovelluksiin.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – Korvan painon ja paksuuden mittaukset, sytokiiniprofilointi (IFN-γ, TNF-α, IL-4) korvakudoslysaatissa.
Translaatioarvo – Ihanteellinen T-soluvasteisiin kohdistuvien immunomodulaattoreiden testaamiseen, mukaan lukien immunosuppressantit (kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät) ja biologiset aineet.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
OXA-indusoitu DTH-malli C57BL/6-hiirissä
OVA-indusoitu DTH-malli SD-rotassa
• Immunosuppressanttien (kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät, metotreksaatti) tehon testaus T-soluvälitteisten häiriöiden varalta
• T-soluaktivaatioon, yhteisstimulaatioon tai Th1/Th17-reitteihin kohdistuvien biologisten aineiden arviointi
• Soluvälitteisen immuniteetin ja tulehdusvasteiden kohteen validointi
• Biomarkkerien löytäminen (Th1/Th2-sytokiiniprofiilit, T-soluaktivaatiomarkkerit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
OXA-indusoitu DTH-malli (hiiri) |
OVA-indusoitu DTH-malli (rotta) |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Sprague-Dawley rotta |
Herkistyminen |
Oksatsoloni (OXA) vatsalle (päivä 0) | OVA + CFA (päivä 0) |
Haaste |
OXA korvalla (päivä 5) | OVA korvassa (päivä 7) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Korvan paino ja paksuus, sytokiinitasot korvakudoslysaatissa (IFN-γ, TNF-α, IL-4), valinnainen: histopatologia, immuunisolujen infiltraatio |
|
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot, histologiadiat (LFB, IHC), kuva-analyysitiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroa on OXA- ja OVA-indusoiduilla DTH-malleilla?
V: OXA on hapteeni, joka aiheuttaa kontaktiyliherkkyyttä ja aktivoi T-soluja suoraan ihokosketuksen jälkeen. OVA on prosessointia ja esittelyä vaativa proteiiniantigeeni, joten se sopii paremmin klassisten DTH-vasteiden tutkimiseen proteiiniantigeeneille. Valinta riippuu tutkimuskohteesta ja halutusta immuunireitistä.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen DTH:n kanssa?
V: Molemmissa malleissa on antigeenispesifinen T-soluvälitteinen tulehdus, huippuvaste 24–48 tunnin kohdalla, Th1-sytokiiniprofiili (IFN-y, TNF-α) ja paikallinen turvotus, joka heijastelee läheisesti ihmisen DTH-reaktioita, kuten tuberkuliini-ihotestiä.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset herkistys-/haasteaikajanat, antigeeniannokset)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi herkistysprotokollat, haasteaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.