| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese DTH reaktsioonid T-rakkude poolt vahendatud põletiku, Th1 tsütokiini profiili ja lokaalse tursega.
Mitu antigeeni – Hapteni (OXA) ja valgu antigeeni (OVA) mudelid on saadaval erinevateks uurimisrakendusteks.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kõrva massi ja paksuse mõõtmine, tsütokiinide profiilide koostamine (IFN-γ, TNF-α, IL-4) kõrvakoe lüsaadis.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne T-raku vastuseid sihtivate immunomodulaatorite, sealhulgas immunosupressantide (kortikosteroidid, kaltsineuriini inhibiitorid) ja bioloogiliste ainete testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
OXA indutseeritud DTH mudel C57BL/6 hiirtel
OVA-indutseeritud DTH-mudel SD-rotil
• Immunosupressantide (kortikosteroidid, kaltsineuriini inhibiitorid, metotreksaat) efektiivsuse testimine T-rakkude poolt vahendatud häirete suhtes
• T-rakkude aktivatsiooni, kaasstimulatsiooni või Th1/Th17 radadele suunatud bioloogiliste ravimite hindamine
• Rakuvahendatud immuunsuse ja põletikuliste reaktsioonide sihtmärgistamine
• Biomarkerite avastamine (Th1/Th2 tsütokiini profiilid, T-rakkude aktiveerimise markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
OXA indutseeritud DTH mudel (hiir) |
OVA-indutseeritud DTH mudel (rott) |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Sprague-Dawley rott |
Sensibiliseerimine |
Oksasoloon (OXA) kõhul (0. päev) | OVA + CFA (0. päev) |
Väljakutse |
OXA kõrvas (5. päev) | OVA kõrvas (7. päev) |
Peamised lõpp-punktid |
Kõrva kaal ja paksus, tsütokiinide tase kõrvakoe lüsaadis (IFN-γ, TNF-α, IL-4), valikuline: histopatoloogia, immuunrakkude infiltratsioon |
|
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, histoloogilised slaidid (LFB, IHC), pildianalüüsi failid, bioinformaatika (valikuline) | |
A1: DTH, tuntud ka kui IV tüüpi ülitundlikkus, on T-rakkude poolt vahendatud põletikuline reaktsioon rakuvahendatud immuunsuse hindamiseks. Meil on kaks täiskasvanud näriliste mudelit: OXA-indutseeritud DTH-mudel C57BL/6 hiirtel ja OVA-indutseeritud DTH-mudel SD-rottidel.
A2: mõlemat mudelit kasutatakse laialdaselt rakulise immuunsuse, immunosupressantide, põletikuvastaste ainete ja allergiliste haiguste ravimite efektiivsuse hindamiseks ning prekliiniliste uuringute toetamiseks transplantaadi äratõukereaktsiooni ja rakulise immuunsusega seotud nakkushaiguste kohta.
A3: Peamine kliiniline näitaja on kõrva paksus ja kõrva kaal. Immuunvastuse igakülgseks hindamiseks tuvastame ka võtmetsütokiinide, sealhulgas IL-4, TNF-α ja IFN-y ekspressioonitasemed kõrvakoes.
A4: OXA-indutseeritud hiiremudeli puhul: tehke sensibiliseerimine päeval 0, viige läbi antigeeniga provotseerimine päeval 5 ja hinnake DTH vastust 24 tundi hiljem. OVA-indutseeritud rotimudeli puhul: alustage sensibiliseerimist päeval 0, viige läbi 7. päeval ja viige asjakohane tuvastamine lõpule 14 päeva jooksul.
