| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - T cell-mediated ရောင်ရမ်းခြင်း၊ Th1 cytokine ပရိုဖိုင်နှင့် ဒေသဆိုင်ရာ ရောင်ရမ်းခြင်းတို့ဖြင့် လူ့ DTH တုံ့ပြန်မှုများကို ပြန်လည်ပုံဖော်သည်။
များစွာသော အန်တီဂျင်များ - Hapten (OXA) နှင့် ပရိုတင်း အန်တီဂျင် (OVA) မော်ဒယ်များကို မတူညီသော သုတေသန အသုံးချမှုများအတွက် ရရှိနိုင်ပါသည်။
Quantifiable endpoints - နားတစ်ရှူး lysate ရှိ cytokine profileing (IFN-γ, TNF-α, IL-4)၊ နားအလေးချိန်နှင့် အထူတိုင်းတာမှုများ၊
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - immunosuppressants (corticosteroids၊ calcineurin inhibitors) နှင့် biologics အပါအဝင် T cell တုံ့ပြန်မှုများကို ပစ်မှတ်ထားသည့် immunomodulators များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
C57BL/6 ကြွက်များတွင် OXA Induced DTH မော်ဒယ်
SD ကြွက်တွင် OVA Induced DTH မော်ဒယ်
• T cell-mediated disorders (ကော်တီကိုစတီရွိုက်) များ (corticosteroids၊ calcineurin inhibitors၊ methotrexate) ၏ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• T cell activation၊ co-stimulation သို့မဟုတ် Th1/Th17 လမ်းကြောင်းများကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း
• ဆဲလ်-ဖျန်ဖြေပေးသော ကိုယ်ခံစွမ်းအားနှင့် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (Th1/Th2 cytokine ပရိုဖိုင်များ၊ T ဆဲလ်အသက်သွင်းမှု အမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
OXA Induced DTH မော်ဒယ် (မောက်စ်) |
OVA Induced DTH မော်ဒယ် (ကြွက်) |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Sprague-Dawley ကြွက် |
ကေ်ာင်း |
Oxazolone (OXA) သည် ဝမ်းဗိုက်တွင် (၀နေ့)၊ | OVA + CFA (နေ့ 0) |
စိန်ခေါ်မှု |
OXA သည် (၅)ရက်မြောက်နေ့၊ | OVA တွင် နားကြားခြင်း (7 ရက်) |
အဓိကအခ�ောဂါများကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်အတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းများ ပေးဆောင်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တရားဝင်ကြွက်မ��ာ်ဒယ်များတွင် IRBP သို့မဟုတ် S-antigen ကိုအသုံးပြု၍ စမ်းသပ်ထားသော autoimmune uveitis (EAU) နှင့် endotoxin-induced uveitis (EIU) မော်ဒယ်များ ပါဝင်သည်။ ဤမော်ဒယ်များသည် corticosteroid-sparing agents၊ anti-TNF biologics နှင့် မျက်စိရောင်ရမ်းခြင်းကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဆန်းသစ်သော immunomodulatory ချဉ်းကပ်မှုများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ပြီးပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များတွင် ဆေးခန်းမှ မျက်စိကို အမှတ်ပေးခြင်း၊ fundoscopic အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် histopathological analysis တို့ ပါဝင်သည်။ |
နားအလေးချိန်နှင့် အထူ၊ နားတစ်ရှူး lysate ရှိ cytokine ပမာဏ (IFN-γ၊ TNF-α၊ IL-4)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- histopathology၊ ခုခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု |
|
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ အပြုအမူဆိုင်ရာဒေတာ၊ histology ဆလိုက်များ (LFB၊ IHC)၊ ရုပ်ပုံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဖိုင်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | |
A1- Type IV hypersensitivity ဟုလည်းလူသိများသော DTH သည် ဆဲလ်-ကြားခံကိုယ်ခံစွမ်းအားကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် T cell-mediated ရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့တွင် အရွယ်ရောက်ပြီးသော ကြွက်မော်ဒယ်နှစ်ခု ရှိသည်- C57BL/6 ကြွက်များတွင် OXA-induced DTH မော်ဒယ်နှင့် SD ကြွက်များတွင် OVA-induced DTH မော်ဒယ်။
A2- မော်ဒယ်နှစ်မျိုးလုံးကို ဆဲလ်ကိုယ်ခံစွမ်းအား၊ ခုခံအားကို နှိမ်နင်းပေးသည့်ဆေးများ၊ ရောင်ရမ်းမှု သက်သာစေသော ဆေးဝါးများနှင့် ဓာတ်မတည့်သောရောဂါများအတွက် ဆေးဝါးများ၏ ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ကျယ်ပြန့်စွာ အသုံးပြုထားပြီး အစားထိုးကုသမှု ငြင်းပယ်ခြင်းနှင့် ဆဲလ်ကိုယ်ခံစွမ်းအားနှင့် ဆက်စပ်သော ကူးစက်ရောဂါများဆိုင်ရာ ကုသမှုဆိုင်ရာ သုတေသနကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။
A3- အဓိက ဆေးခန်းညွှန်ပြချက်မှာ နားထူခြင်းနှင့် နားအလေးချိန်။ ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အကဲဖြတ်ရန် နားတစ်ရှူးရှိ IL-4၊ TNF-α နှင့် IFN-γ အပါအဝင် အဓိက cytokines များ၏ ဖော်ပြမှုအဆင့်ကိုလည်း ကျွန်ုပ်တို့ သိရှိနိုင်သည်။
A4- OXA-သွေးဆောင်သောမောက်စ်မော်ဒယ်အတွက်- Day 0 တွင် အာရုံခံနိုင်စွမ်းကိုလုပ်ဆောင်ပါ၊ Day 5 တွင် antigen challenge ကိုလုပ်ဆောင်ပြီး 24 နာရီအကြာတွင် DTH တုံ့ပြန်မှုကို အကဲဖြတ်ပါ။ OVA လှုံ့ဆော်ပေးသော ကြွက်မော်ဒယ်အတွက်- Day 0 တွင် အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို စတင်ပါ၊ Day 7 တွင် စိန်ခေါ်မှုကို လုပ်ဆောင်ပြီး 14 ရက်အတွင်း သက်ဆိုင်ရာ ထောက်လှမ်းမှုကို အပြီးသတ်ပါ။
