| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – BLM:n aiheuttama ihofibroosi toistaa ihmisen SSc:n, johon liittyy ihon paksuuntumista, kollageenin kertymistä ja autovasta-aineiden tuotantoa.
Mekanismiohjattu – BLM indusoi DNA-vaurioita, oksidatiivista stressiä ja tulehdusta, mikä johtaa fibroblastien aktivaatioon ja liialliseen kollageenin kertymiseen.
Kattavat päätepisteet – kehon paino, ihon vetokorkeus (mm), hydroksiproliinipitoisuus (kollageenin kvantifiointi), histopatologia (HE, Sirius Red), ihon paksuuden mittaus.
Translaatioarvo – Ihanteellinen antifibroottisten aineiden (nintedanibi, pirfenidoni), TGF-β-estäjien, tyrosiinikinaasiestäjien ja immunomodulaattoreiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
BLM-indusoitu BALB/c SSc -malli
• Antifibroottisten aineiden (nintedanibi, pirfenidoni, TGF-β-estäjät, galektiini-3-estäjät) tehon testaus
• Tyrosiinikinaasiestäjien (imatinibi, dasatinibi) ja immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, mykofenolaatti) arviointi
• Kohdevalidointi fibroosireiteille (kollageenisynteesi, fibroblastien aktivaatio)
• Biomarkkerien löytö (hydroksiproliini, kollageenimarkkerit, tulehdusvälittäjät)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
Induktiomenetelmä |
Bleomysiinin (BLM, 50–100 μl 0,5–1 mg/ml liuosta) ihonsisäinen injektio ajeltulle selkäiholle, 2–3 kertaa viikossa 3–6 viikon ajan |
Opintojen kesto |
3-8 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Kehon paino, ihon vetokorkeus (mm) ihon paksuuden/fibroosin mittana, hydroksiproliinipitoisuus (kollageenin kvantifiointi), ihon histopatologia (HE- ja Sirius Red -värjäys ihon paksuudella ja kollageenin kertymäpisteytys) |
| Positiivinen ohjaus | Nintedanibi tai pirfenidoni saatavilla antifibroottisina vertailuyhdisteinä |
| Datapaketti | Raakadata, analyysiraportit, histologiset objektilasit (HE, Sirius Red), hydroksiproliinimääritystulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka bleomysiini indusoi ihofibroosia?
V: Bleomysiini aiheuttaa DNA-vaurioita ja oksidatiivista stressiä ihon fibroblasteissa ja tulehdussoluissa, mikä johtaa TGF-β-signaloinnin aktivoitumiseen, fibroblastien lisääntymiseen ja liialliseen kollageenin kertymiseen, mikä toistaa ihmisen SSc-fibroosin.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen systeemisen skleroosin kanssa?
V: Mallissa on ihon paksuuntumista, lisääntynyttä kollageenin kertymistä, kohonnutta hydroksiproliinia ja histopatologisia muutoksia (HE, Sirius Red), jotka jäljittelevät läheisesti ihmisen SSc-ihon fibroosia.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset BLM-annokset, pistoskohdat, hoitoaikataulut)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi BLM-annostusohjelmat, injektioprotokollat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Pilottitutkimukset kestävät tyypillisesti 4–6 viikkoa fibroosin induktiossa, ja hoito aloitetaan samanaikaisesti tai taudin puhkeamisen jälkeen.
