Il prurito è una sensazione spiacevole che provoca il desiderio di grattarsi e può variare da un fastidio minore a una condizione fastidiosa e invalidante. Può essere associata a dermatosi primarie (dermatite atopica, psoriasi) o malattie sistemiche (renali, colestasi, ematologia, endocrine). HKeyBio offre due modelli di prurito NHP ben convalidati: un modello indotto da lesioni meccaniche (che imita il prurito associato alla guarigione delle ferite) e un modello indotto da IL-31 (che attiva direttamente i principali percorsi del prurito immuno-neurale). Entrambi i modelli ricapitolano le caratteristiche del prurito cronico negli esseri umani e forniscono una potente piattaforma per testare l’efficacia preclinica di nuove terapie antiprurito.
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Prurito clinico
Clinicamente rilevante – Due modelli complementari coprono diverse cause di prurito: danno meccanico (guarigione della ferita) e mediato da IL-31 (infiammatorio/neurogenico).
Endpoint quantificabili - eventi di prurito (comportamento di grattarsi) come endpoint primario; marcatori molecolari (IL-31, TGF-β mRNA) per ottenere informazioni meccanicistiche.
Valore traslazionale – I modelli NHP hanno elevate somiglianze genetiche e fisiologiche con gli esseri umani e sono particolarmente adatti per testare farmaci antipruriginosi (anti-IL-31, inibitori JAK, modulatori del canale TRP).
Copertura multi-meccanismo : il modello meccanicistico cattura il prurito correlato alla guarigione della ferita; Il modello IL-31 cattura il prurito infiammatorio/neurogenico.
IND Ready Packet – La ricerca può essere condotta in conformità con i principi GLP.
Modello di prurito NHP indotto da lesioni meccaniche
Modello di prurito NHP indotto da IL-31
• Test di efficacia di farmaci antiprurito (anticorpi anti-IL-31, inibitori JAK, antagonisti TRPV1, modulatori dei recettori oppioidi)
• Convalida dell'obiettivo dell'IL-31 e delle vie di segnalazione a valle
• Studio sul meccanismo d'azione del prurito cronico
• Scoperta di biomarcatori (IL-31, TGF-β, altri mediatori correlati al prurito)
• Condurre studi farmacologici di sicurezza IND su composti con potenziali effetti collaterali pruriginosi
ambito |
Modello del danno meccanico indotto |
Modello a induzione IL-31 |
Specie |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
metodo di induzione |
Danni meccanici alla pelle (danni alla pelle) |
Somministrazione di IL-31 ricombinante (sottocutanea/intradermica) |
tempo di studio |
7-14 giorni dopo l'infortunio |
Dose singola o ripetuta; osservare fino a 28 giorni |
punto finale critico |
Eventi di prurito (comportamento di grattamento), mRNA di IL-31, mRNA di TGF-β nella pelle |
Eventi di prurito (comportamento di grattamento) |
pacchetto |
Dati grezzi, rapporto di analisi, registrazione video del comportamento del prurito, dati qPCR (modello meccanico), bioinformatica (opzionale) | |
D: Qual è la differenza tra i due modelli di prurito?
R: Il modello di lesione meccanica simula il prurito correlato alla guarigione della ferita e comporta un danno tissutale locale con livelli elevati di IL-31 e TGF-β. Il modello IL-31 attiva direttamente la via immunoneuropruriginosa, che rappresenta il prurito infiammatorio/neurogenico (ad esempio, prurito associato alla dermatite atopica).
D: Come viene quantificato il prurito in questi modelli?
R: Il prurito viene quantificato registrando il comportamento di grattamento (eventi di prurito) per un periodo di tempo definito, in genere utilizzando il monitoraggio video e il punteggio manuale o automatizzato.
D: Questi modelli possono essere utilizzati per studi di supporto IND?
Risposta: sì. Gli studi possono essere condotti secondo i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite piani di ricerca personalizzati?
Risposta: certo. Il nostro team scientifico personalizza i regimi di dosaggio, l'analisi degli endpoint e la selezione dei modelli in base al candidato farmaco specifico e agli obiettivi dello studio.
