Кеміргіштердің идиопатиялық өкпе фиброзы (IPF) үлгілері

Өкпенің идиопатиялық фиброзы (ӨӨФ) — жасушадан тыс матрицаның шамадан тыс тұндыруымен, альвеолярлы деструкциямен және өкпе функциясының жоғалуымен сипатталатын үдемелі және өліммен аяқталатын интерстициальды өкпе ауруы. HKeyBio үш жақсы дәлелденген кеміргіштердің IPF үлгісін ұсынады: (1) BLM индукцияланған SD егеуқұйрық үлгісі, IPF зерттеуі үшін ең көп қолданылатын үлгі, интратрахеальді блеомицинді енгізу арқылы индукцияланған; (2) SiO2 индукцияланған C57BL/6 тінтуірінің үлгісі, кремнеземнен туындаған кәсіптік өкпе фиброзын білдіреді; және (3) SiOx индукцияланған SD егеуқұйрық моделі, кристалды кремний диоксиді әсерінен туындаған өкпенің созылмалы фиброзды ауруы моделі. Бұл модельдер адамның негізгі IPF ерекшеліктерін, соның ішінде дене салмағының төмендеуін, BALF-те қабыну жасушаларының инфильтрациясын, өкпе функциясының төмендеуін және прогрессивті фиброздық патологияны (Массон трихромы, HE, PSR бояуы) қайталайды. Олар жаңа антифиброздық терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаларды қамтамасыз етеді.

Саны:
Қол жетімділігі:





Сұрау Себетке қосу

Алдыңғы:

Келесі:

Өнім сипаттамасы

Негізгі мүмкіндіктер мен артықшылықтар

Көптеген этиологиялар – әртүрлі IPF патогендік механизмдерін қамтитын химиялық (BLM) және кәсіптік (кремний диоксиді) индукцияланған модельдер.

Кешенді соңғы нүктелер – Дене салмағы, BALF цитологиясы (қабыну жасушалары), өкпе функциясы, гистопатология (HE, Masson, PSR), патологияны бағалау.

Аудармалық мән – фиброзға қарсы препараттарды (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β тежегіштерін және жаңа емдік үміткерлерді сынау үшін өте қолайлы.

Түр опциялары – егеуқұйрықтар мен тышқан үлгілері әртүрлі эксперименттік талаптарға сай қол жетімді.

IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.

Техникалық деректер және валидация

Біздің NHP атопиялық дерматит (AD) үлгісінің репрезентативті деректері:

BLM индукцияланған C57BL/6 IPF үлгісі

BLM индукцияланған SD егеуқұйрық IPF үлгісі

SiO ₂ индукцияланған C57BL/6 IPF үлгісі

SiO ₂ индукцияланған егеуқұйрық IPF үлгісі

Қолданбалар

• Фиброзға қарсы препараттардың тиімділігін сынау (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β тежегіштері, лизилоксидаза тежегіштері)

• Фиброздық жолдар үшін мақсатты тексеру (TGF-β, CTGF, PDGF)

• Биомаркерді ашу (коллаген тұндыру маркерлері, қабыну медиаторлары)

• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу

• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері

Модель сипаттамалары

Параметр	BLM индукцияланған егеуқұйрық IPF	SiO2 индукцияланған тінтуір IPF	SiOx индукцияланған егеуқұйрық IPF
Түрлер/штамм	Спраг-Доули егеуқұйрығы	C57BL/6 тінтуірі	Спраг-Доули егеуқұйрығы
Индикаторлық әдіс	Интрахеялық блеомицин (бір реттік доза)	Tracheal SiO2 (бір реттік доза)	Интрахеялық кристалды кремний диоксиді (SiOx)
Оқу ұзақтығы	14-28 күн	45 күн	28-56 күн
Негізгі соңғы нүктелер	Дене салмағы, BALF цитологиясы (жалпы жасушалар, дифференциалды), өкпе функциясы, гистопатология (HE, Masson), патологиялық балл	Дене салмағы, өкпе функциясы, патологиялық көрсеткіш, гистопатология (HE, Masson, PSR)	Дене салмағы, BALF нейтрофилдері, гистопатология (HE, Masson, PSR)
Деректер пакеті	Шикі деректер, талдау есептері, BALF цитологиясы, гистологиялық слайдтар (HE, Masson, PSR), өкпе функциясы туралы деректер, биоинформатика (қосымша)

❓ Жиі қойылатын сұрақтар

1-сұрақ: Сіз қандай IPF үлгілерін бересіз және олардың принциптері қандай?

A1: Біз кеміргіштердің төрт жетілген IPF үлгісін ұсынамыз: C57BL/6 тышқандары мен SD егеуқұйрықтарындағы BLM-индукцияланған және SiO2-индукцияланған үлгілер. Блеомицин (BLM) өкпенің қабынуы мен фиброзын қоздырады, ал кремний диоксиді (SiO₂) идиопатиялық өкпе фиброзының патологиялық ерекшеліктерін қайталай отырып, кремний диоксиді әсерінен туындаған фиброзды симуляциялайды.

2-сұрақ: Осы IPF үлгілері үшін қандай бағалау көрсеткіштері қолданылады?

A2: Негізгі бағалауларға дене салмағын бақылау, өкпе функциясын анықтау және бронхоальвеолярлық жуу сұйықтығы (BALF) жасушаларын талдау кіреді. Біз сондай-ақ гидроксипролин деңгейін тексереміз және фиброзды жан-жақты бағалау үшін HE, Masson және PSR көмегімен патологиялық бояуды орындаймыз.

3-сұрақ: Әртүрлі IPF үлгілерінің модельдеу циклдері қандай?

A3: BLM индукцияланған үлгілер: 0-ші күні бір рет енгізу, ал жануарлар 28-ші күні құрбандыққа шалынады. SiO₂-индукцияланған тінтуір үлгісі: 0-ші күні бір реттік дозалау, содан кейін 45-ші күні сынама алу. SiO₂ индукцияланған егеуқұйрық үлгісі: 0-ші күні дозалау және 28-ші күні құрбандық.

4-сұрақ: Бұл IPF үлгілері қандай зерттеу сценарийлеріне жарамды?

A4: Олар клиникаға дейінгі тиімділікті скринингте, механизмді зерттеуде және фиброзға қарсы препараттардың, қабынуға қарсы агенттердің және интерстициальды өкпе аурулары мен өкпе фиброзының мақсатты терапиясында кеңінен қолданылады.

5-сұрақ: IPF жануарлар үлгілерінің артықшылықтары қандай?

A5: Бұл үлгілерде тұрақты қалыптау әсерлері және адамның IPF-ге сәйкес келетін типтік патологиялық өзгерістері бар. Бірнеше анықтау көрсеткіштері көп өлшемді деректерді талдауды қолдайды. Олар жоғары өнімді клиникаға дейінгі препараттарды әзірлеу үшін сенімді және үнемді