| Саны: | |
|---|---|
Көптеген этиологиялар – әртүрлі IPF патогендік механизмдерін қамтитын химиялық (BLM) және кәсіптік (кремний диоксиді) индукцияланған модельдер.
Кешенді соңғы нүктелер – Дене салмағы, BALF цитологиясы (қабыну жасушалары), өкпе функциясы, гистопатология (HE, Masson, PSR), патологияны бағалау.
Аудармалық мән – фиброзға қарсы препараттарды (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β тежегіштерін және жаңа емдік үміткерлерді сынау үшін өте қолайлы.
Түр опциялары – егеуқұйрықтар мен тышқан үлгілері әртүрлі эксперименттік талаптарға сай қол жетімді.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің NHP атопиялық дерматит (AD) үлгісінің репрезентативті деректері:
BLM индукцияланған C57BL/6 IPF үлгісі
SiO 2 индукцияланған C57BL/6 IPF үлгісі
SiO 2 индукцияланған егеуқұйрық IPF үлгісі
• Фиброзға қарсы препараттардың тиімділігін сынау (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β тежегіштері, лизилоксидаза тежегіштері)
• Фиброздық жолдар үшін мақсатты тексеру (TGF-β, CTGF, PDGF)
• Биомаркерді ашу (коллаген тұндыру маркерлері, қабыну медиаторлары)
• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
BLM индукцияланған егеуқұйрық IPF |
SiO2 индукцияланған тінтуір IPF | SiOx индукцияланған егеуқұйрық IPF |
Түрлер/штамм |
Спраг-Доули егеуқұйрығы |
C57BL/6 тінтуірі | Спраг-Доули егеуқұйрығы |
Индикаторлық әдіс |
Интрахеялық блеомицин (бір реттік доза) |
Tracheal SiO2 (бір реттік доза) | Интрахеялық кристалды кремний диоксиді (SiOx) |
Оқу ұзақтығы |
14-28 күн |
45 күн | 28-56 күн |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, BALF цитологиясы (жалпы жасушалар, дифференциалды), өкпе функциясы, гистопатология (HE, Masson), патологиялық балл |
Дене салмағы, өкпе функциясы, патологиялық көрсеткіш, гистопатология (HE, Masson, PSR) | Дене салмағы, BALF нейтрофилдері, гистопатология (HE, Masson, PSR) |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, BALF цитологиясы, гистологиялық слайдтар (HE, Masson, PSR), өкпе функциясы туралы деректер, биоинформатика (қосымша) | ||
С: BLM және кремний диоксиді индукцияланған IPF үлгілерінің арасындағы айырмашылықтар қандай?
A: BLM өкпенің жедел зақымдалуын тудырады, содан кейін фиброз, дәрі-дәрмектен туындаған IPF еліктейді. Кремний диоксиді үлгілері (SiO2, SiOx) адамның силикозын және IPF кейбір түрлерін жақсырақ көрсететін, баяу прогрессиясы және созылмалы қабынуы бар кәсіптік/қоршаған орта әсерін білдіреді.
С: Фиброзға қарсы препараттарды сынау үшін қай модель жақсы?
A: BLM егеуқұйрық моделі тез басталуы мен қайталану мүмкіндігіне байланысты фиброзға қарсы препараттарды скрининг үшін кеңінен қабылданған. Созылмалы фиброз және кәсіптік өкпе ауруларының араласуын зерттеу үшін кремний диоксиді үлгілері таңдалады.
С: Бұл үлгілерді IND-ті қамтамасыз ететін зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі дозалар, уақыт нүктелері, аралас терапиялар)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ индукция хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
