| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ផលប័ត្រគំរូទូលំទូលាយ - គ្របដណ្តប់លើ T-cell-dependent, B-cell-dependent, relapsing-remitting, chronic progressive and second progressive subtypes MS ។
ប្រភេទ/ពូជជាច្រើន – C57BL/6, SJL/J, កណ្តុរ Lewis និងប្រភេទពិសេសដែលមាន។
ចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុ - ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុគ្លីនិក ការជ្រៀតចូលកោសិកា CNS (លំហូរ cytometry), ការវិភាគម៉ូលេគុល (cytokines, autoantibodies), histopathology (HE, Luxol Fast Blue), B-cell/T-cell phenotyping ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត immunomodulators (fingolimod, natalizumab, ocrelizumab), ថ្នាំ remyelinating និងការព្យាបាល neuroprotective ។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
MOG 35-55 បង្កើតគំរូ EAE ដែលពឹងផ្អែកលើកោសិកា T
MOG 1-125 បង្កើតគំរូ EAE ដែលពឹងផ្អែកលើកោសិកា B
ម៉ូដែល MOG-induced NOD SP-MS
គំរូ PLP-induced SJL/J RR-MS
MBP 68-86 បង្កើតគំរូ Lewis rat EAE
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃ immunomodulators (fingolimod, dimethyl fumarate, teriflunomide, cladribine)
• ការវាយតម្លៃនៃជីវវិទ្យា (natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, alemtuzumab) កំណត់គោលដៅកោសិកា T កោសិកា B ឬម៉ូលេគុល adhesion
• ការធ្វើតេស្តរកសារធាតុ remyelinating និង neuroprotective
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃ Th1/Th17, B cell និងផ្លូវបង្ហាញអង់ទីហ្សែន
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
MOG35-55 T កោសិកា EAE |
ម៉ូដែល PLP RR-MS | ម៉ូដែលកណ្តុរ SP-MS | កោសិកា MOG1-125 B EAE | លោក Lewis Rat EAE |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
កណ្តុរ SJL/J | កណ្តុរ (ផ្សេងៗ) | កណ្ដុរ C57BL/6 | កណ្តុរ lewis |
វិធីសាស្រ្ត induction |
MOG35-55 + CFA + PTx | PLP139-151 + CFA + PTx | អង់ទីហ្សែនរ៉ាំរ៉ៃ ឬប្តូរហ្សែន | MOG1-125 + CFA | MBP68-86 + CFA |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ដំណើរការរ៉ាំរ៉ៃ |
relapsing-remitting | វឌ្ឍនភាពទីពីរ | រ៉ាំរ៉ៃ (កោសិកា B សម្របសម្រួល) | monophasic ស្រួចស្រាវ |
កញ្ចប់ |
ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុគ្លីនិក ការជ្រៀតចូលកោសិកា CNS កម្រិត cytokine/autoantibody ជីវសាស្ត្រខួរឆ្អឹងខ្នង (HE និង LFB) ស្រេចចិត្ត៖ phenotype កោសិកា B ការវិភាគកោសិកា T | ||||
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងគំរូ CIA នៃប្រភេទផ្សេងៗគ្នា?
ចម្លើយ៖ កណ្ដុរ DBA/1 គឺជាប្រភេទដែលងាយរងគ្រោះបំផុត ដែលមានអត្រាខ្ពស់ និងជំងឺរលាកសន្លាក់ធ្ងន់ធ្ងរ។ សត្វកណ្ដុរ C57BL/6 វិវត្តន៍ទៅជាជំងឺរលាកសន្លាក់កម្រិតមធ្យម ជាមួយនឹងការចាប់ផ្តើមប្រែប្រួលបន្ថែមទៀត ដែលអាចត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការកែប្រែហ្សែន។ សត្វកណ្តុរ Wistar ផ្តល់នូវទំហំរួមគ្នាធំជាងសម្រាប់ histopathology និងរូបភាព ហើយត្រូវបានគេពេញចិត្តសម្រាប់ការសិក្សា pharmacokinetic ជាក់លាក់។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រ?
A: ម៉ូដែលទាំងបីគឺសមរម្យ។ កណ្តុរ DBA/1 ត្រូវបានគេប្រើប្រាស់ជាប្រពៃណីសម្រាប់ការសិក្សាប្រឆាំងនឹង TNF និងប្រឆាំងនឹង IL-6R ដោយសារតែការជ្រៀតចូលជំងឺខ្ពស់។ សត្វកណ្ដុរ C57BL/6 អនុញ្ញាតឱ្យប្រើប្រភេទគោះចេញ/ប្តូរហ្សែន។ សត្វកណ្ដុរផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍សម្រាប់ការយកគំរូឈាមបន្ត និងការថតរូបភាព។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. កម្រិតកូឡាជែនខុសគ្នា, ពេលវេលាជំរុញ, ការព្យាបាលដោយផ្សំ)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំរបបចាក់ថ្នាំបង្ការ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
