| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ការគ្របដណ្តប់ជំងឺទូលំទូលាយ —Xenogeneic (មនុស្ស PBMC), allogeneic MHC-mismatched ទម្រង់ GVHD ស្រួចស្រាវនិងរ៉ាំរ៉ៃដូចជាជំងឺលុយពីសមាន។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ទំងន់រាងកាយ ការរស់រានមានជីវិត ពិន្ទុព្យាបាល GVHD (0-10 រួមទាំងឥរិយាបថ សកម្មភាព រោមសត្វ ស្បែក) សេរ៉ូម autoantibodies (ប្រឆាំង dsDNA, IgG), ប្រូតេអ៊ីនuria, រោគវិទ្យា។
ជំរុញដោយយន្តការ - គំរូ PBMC របស់មនុស្សសម្រាប់ការព្យាបាលជាក់លាក់របស់មនុស្ស; គំរូ allogeneic នៃ T cell-mediated GVHD; គំរូរ៉ាំរ៉ៃនៃរោគសាស្ត្រដែលសម្របសម្រួលដោយ autoantibody ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភាពស៊ាំ (ថ្នាំទប់ស្កាត់ calcineurin, mTOR inhibitors), ជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង TNF, ប្រឆាំងនឹង IL-6R) និងការព្យាបាលដោយកោសិកា។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ GVHD ស្រួចស្រាវដែលបណ្ដាលមកពី PBMC របស់មនុស្ស
គំរូ B6D2F1 aGVHD បង្កឡើងដោយ B6 splenocytes
គំរូ B6D2F1 cGVHD បង្កឡើងដោយ DBA/2 lymphocytes
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) ក្នុងការបង្ការ និងព្យាបាល GVHD
• វាយតម្លៃជីវសាស្ត្រកំណត់គោលដៅកោសិកា T (ប្រឆាំង CD3, ប្រឆាំង CD4), cytokines (ប្រឆាំង IL-6R, ប្រឆាំង TNF) និងផ្លូវ costimulatory (CTLA-4-Ig)
• សាកល្បងការព្យាបាលដោយប្រើកោសិកា (Treg, MSC) និងយុទ្ធសាស្ត្រកម្ចាត់អង្គបដិប្រាណ
• ការកំណត់គោលដៅនៃការធ្វើឱ្យសកម្មកោសិកា T ការផលិត autoantibody និងរោគសាស្ត្រពហុសរីរាង្គ
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
គំរូ PBMC aGVHD មនុស្ស |
ម៉ូដែល B6 → B6D2F1 aGVHD | គំរូ DBA/2 → B6D2F1 cGVHD |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ NSG (អ្នកទទួល) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
ប្រភេទជំងឺ |
ស្រួចស្រាវ (Xenogeneic) | ស្រួចស្រាវ (អាឡែរហ្សី) | រ៉ាំរ៉ៃ (ដូចជំងឺលុយពីស) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទម្ងន់ អត្រារស់រានមានជីវិត ពិន្ទុ GVHD | អត្រារស់រានមានជីវិត ពិន្ទុ GVHD | ទំងន់រាងកាយ, អត្រារស់រានមានជីវិត, ពិន្ទុ GVHD, សេរ៉ូម IgG, ប្រឆាំងនឹង dsDNA, ប្រូតេអ៊ីនuria, ជីវគីមីឈាម, រោគវិទ្យាតំរងនោម |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល GVHD ទាំងបី?
ចម្លើយ៖ គំរូ PBMC របស់មនុស្សគឺមានលក្ខណៈ xenogeneic និងសមស្របតាមឧត្ដមគតិសម្រាប់ការធ្វើតេស្តការព្យាបាលជាក់លាក់របស់មនុស្ស។ គំរូ B6 → B6D2F1 គឺ MHC-mismatched allogeneic acute GVHD ។ គំរូ DBA/2 → B6D2F1 គឺជា GVHD ដូចជំងឺលុយពីសរ៉ាំរ៉ៃ ជាមួយនឹងការផលិត autoantibody, nephritis និង multiorgan fibrosis ។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រប្រឆាំងនឹងមនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូ aGVHD ដែលបង្កឡើងដោយ PBMC របស់មនុស្សនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ NSG គឺជាជម្រើសដំបូងសម្រាប់វាយតម្លៃអង្គបដិប្រាណជាក់លាក់របស់មនុស្ស (ឧ. ប្រឆាំង CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) ដោយសារតែកោសិកា T របស់ម្ចាស់ជំនួយគឺជាមនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាដែលប្ដូរតាមបំណង (ឧ. លេខកោសិកាអ្នកបរិច្ចាគផ្សេងគ្នា, ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
A: ការសិក្សា GVHD ស្រួចស្រាវត្រូវបានអនុវត្តជាធម្មតា 4-6 សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការប្តូរសរីរាង្គ។ ការសិក្សា GVHD រ៉ាំរ៉ៃអាចត្រូវបានពន្យារដល់ 8-12 សប្តាហ៍ដើម្បីអនុញ្ញាតឱ្យមានការអភិវឌ្ឍន៍ autoantibody និងសរីរាង្គពេញលេញ។
