| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Iskemi-reperfusjonsskade er en hovedårsak til human AKI, og etterligner kliniske scenarier som sjokk, kirurgi eller transplantasjon.
Omfattende endepunkter – Serumkreatinin (CREA-S), albuminuri (ALB), nyrehistopatologi (HE-farging) med skåring for tubulær skade, gipsdannelse og betennelse.
Mekanismedrevet – Rekapitulerer viktige patofysiologiske prosesser: hypoksi, oksidativt stress, betennelse og tubulær celledød.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av renobeskyttende midler, antioksidanter, antiinflammatoriske legemidler og cellebaserte terapier.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
Iskemi-reperfusjon-indusert modell for akutt nyreskade
• Effekttesting av renobeskyttende midler (antioksidanter, vasodilatorer, anti-inflammatoriske legemidler)
• Evaluering av cellebaserte terapier (MSC, ekstracellulære vesikler) og tilnærminger til regenerativ medisin
• Målvalidering for iskemiske skadeveier (hypoksi-induserbare faktorer, oksidativt stress, betennelse)
• Biomarkørfunn (tidlige nyreskademarkører, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induksjonsmetode |
Bilateral nyrepedikelklemming (20–45 min) under anestesi, etterfulgt av reperfusjon (24–72 timer) |
Studievarighet |
Akutt: 24–72 timer; subakutt/kronisk: opptil 14 dager (for AKI-til-CKD-overgangsstudier) |
Viktige endepunkter |
Serumkreatinin (CREA-S), albuminuri (ALB), nyrehistopatologi (HE-farging med tubulær skadescore), valgfritt: BUN, KIM-1, NGAL, oksidative stressmarkører (MDA, SOD), inflammatoriske cytokiner (IL-6, TNF-α, MCP-1), TUNEL apoptoseanalyse |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, klinisk kjemi, histologilysbilder (HE), bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer iskemi-reperfusjon AKI hos mus?
A: Midlertidig fastklemming av nyrepedikkelen avbryter blodstrømmen, og forårsaker iskemisk skade på tubulære epitelceller. Ved frigjøring av klemmen utløser reperfusjon oksidativt stress, betennelse og ytterligere cellulær skade, som kulminerer med akutt nyreskade.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med menneskelig AKI?
A: Modellen viser forhøyet serumkreatinin, albuminuri, tubulær nekrose, gipsdannelse og betennelse, som ligner mye på human iskemisk AKI sett i sjokk-, kirurgi- eller transplantasjonsinnstillinger.
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige iskemitider, unilateral vs. bilateral klemning)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr iskemivarighet, klemmemetode (ensidig eller bilateral), reperfusjonstidspunkter og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.
