| Tilgjengelighet: | |
|---|---|
| Antall: | |
Komplementære modeller – ConA-modell for akutt T-cellemediert hepatitt; S100-modell for kronisk autoimmun hepatitt med autoantistoffproduksjon.
Omfattende endepunkter – Kroppsvekt, serumbiokjemi (ALT, AST, LDH), autoantistoffnivåer (anti-S100), leverhistopatologi (HE), immuncelleinfiltrasjonsanalyse av FACS.
Mekanismedrevet – ConA aktiverer T-celler direkte; S100-modellen bryter hepatisk immuntoleranse via adjuvans, som rekapitulerer human AIH-patogenese.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av immunsuppressiva (kortikosteroider, mykofenolat), biologiske midler rettet mot T-celler (anti-CD3) og JAK-hemmere.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
ConA-indusert C57BL/6 autoimmun hepatittmodell

LSP-indusert C57BL/6 autoimmun hepatittmodell

• Effekttesting av immunsuppressiva (kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, kalsineurinhemmere)
• Evaluering av biologiske midler rettet mot T-celler (anti-CD3, anti-CD4), cytokiner (anti-TNF, anti-IFN-γ) og JAK-hemmere
• Målvalidering for T-celleaktivering, autoantistoffproduksjon og inflammatoriske veier
• Biomarkørfunn (leverenzymer, autoantistoffer, cytokinprofiler)
• IND-aktiverende studie av farmakologi og toksikologi
Parameter |
ConA-indusert AIH-modell |
S100-indusert AIH-modell |
Arter/Stamme |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
Induksjonsmetode |
Intravenøs ConA (15–20 mg/kg), enkeltdose |
Subkutan immunisering med S100 hepatisk proteinhomogenat + Freunds adjuvans (CFA/IFA), flere doser over 3–4 uker |
Studievarighet |
Akutt: 24–72 timer; subakutt: opptil 7 dager |
4–6 uker (immunisering + utfordring) |
Viktige endepunkter |
Serum ALT, AST, LDH; leverhistopatologi (HE); cytokinnivåer (IFN-y, TNF-a, IL-2); valgfritt: T-celleaktiveringsmarkører |
Kroppsvekt, serum anti-S100 autoantistoffer, serum AST, leverimmuncelleinfiltrasjon (FACS for T-celler, makrofager), leverhistopatologi (HE), Th1/Th17 cytokinprofilering |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, klinisk kjemi, histologilysbilder, FACS-filer, bioinformatikk (valgfritt) |
|
Spørsmål: Hva er forskjellene mellom ConA- og S100-induserte AIH-modeller?
A: ConA-modellen induserer akutt T-cellemediert hepatitt i løpet av timer, nyttig for å studere rask T-celleaktivering og cytokinfrigjøring. S100-modellen bryter immuntoleransen over uker, genererer autoantistoffer og kronisk leverskade, og etterligner mer human autoimmun hepatitt med både cellulær og humoral immunitet.
Spørsmål: Hvilken modell er mer egnet for å teste immunsuppressive medisiner?
A: ConA-modellen er ideell for screening av forbindelser rettet mot akutte T-celleresponser. S100-modellen er bedre for å evaluere terapier for kronisk autoimmun hepatitt, siden den inneholder både T-celle- og B-celle-/autoantistoffkomponenter.
Spørsmål: Kan disse modellene brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige ConA-doser, adjuvansformuleringer)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr induksjonsprotokoller, behandlingsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.