Muse ANCA-assosiert vaskulitt (AAV) modeller

ANCA-assosiert vaskulitt (AAV) er en gruppe autoimmune sykdommer karakterisert ved nekrotiserende betennelse i små blodkar, mediert av antinøytrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) rettet mot myeloperoksidase (MPO) eller proteinase 3 (PR3). Patogenesen involverer nøytrofilaktivering, degranulering, NETose, endotelskade og komplementaktivering. HKeyBio tilbyr en godt validert hMPO+Anti-GBM-indusert AAV-modell i C57BL/6-mus. Denne modellen kombinerer sensibilisering for humant MPO (hMPO) med en sub-nefritogen dose av anti-glomerulær basalmembran (anti-GBM) antistoff, som utløser MPO-avsetning i glomeruli og påfølgende halvmåneglomerulonefritt med tilstrømning av CD4+ T-celler og makrofager. Modellen rekapitulerer viktige humane AAV-trekk, inkludert halvmåneglomerulonefritt, proteinuri, forhøyet urinalbumin-til-kreatinin-ratio (UACR), økt serumkreatinin og urea, og nyreinflammatorisk celleinfiltrasjon. Det gir en robust plattform for preklinisk effekttesting av nye AAV-terapier.

Antall:
Tilgjengelighet:





Spørre Legg i handlekurven

Tidligere:

Neste:

Produktbeskrivelse

Nøkkelfunksjoner og fordeler

Klinisk relevant – Rekapitulerer humant AAV med MPO-ANCA-patogenese, halvmåneglomerulonefritt og nyredysfunksjon.

Mekanismedrevet – Kombinerer MPO-sensibilisering med glomerulær MPO-avsetning via anti-GBM-antistoff, som utløser nøytrofilaktivering og halvmånedannelse.

Omfattende endepunkter – Kroppsvekt, UACR, proteinuri, serum CREA/UREA, IL-6 nivåer, nyrehistopatologi (HE), immuncelleinfiltrasjon (nøytrofiler, makrofager, T-celler) av FACS/IHC.

Translasjonsverdi – Ideell for testing av komplementhemmere (anti-C5), nøytrofilmodulatorer, immunsuppressiva og biologiske midler rettet mot B-celle/T-celleveier.

IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.

Tekniske data og validering

hMPO+Anti-GBM-indusert AAV-modell

d5094ca1ce734aff80a3d453740e8e56

Søknader

• Effekttesting av komplementhemmere (anti-C5, C5aR-antagonister), nøytrofilelastasehemmere, immunsuppressiva (cyklofosfamid, rituximab) og biologiske midler rettet mot B-celle/T-celleveier

• Målvalidering for nøytrofilaktivering, NETose og komplementveier

• Biomarkørfunn (MPO-ANCA, cytokiner, urinmarkører)

• Studier av virkningsmekanisme (MOA) for autoimmun vaskulitt

• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier

Modellspesifikasjoner

Parameter	Spesifikasjoner
Arter/Stamme	C57BL/6 mus
Induksjonsmetode	Immunisering med humant MPO (hMPO) i komplett Freunds adjuvans (CFA) etterfulgt av en sub-nefritogen dose av anti-glomerulær basalmembran (anti-GBM) antistoff (iv)
Studievarighet	4–6 uker (sensibilisering + utfordring)
Viktige endepunkter	Kroppsvekt, urin-albumin-til-kreatinin-forhold (UACR), proteinuri, serum CREA/UREA, IL-6-nivåer (ELISA), nyrehistopatologi (HE-farging for halvmåneglomerulonefritt), immuncelleinfiltrasjon (nøytrofiler, makrofager, CD4+ T-celler) ved hjelp av FACS eller MPOAN: IPOHC.
Datapakke	Rådata, analyserapporter, klinisk kjemi, urinanalyse, histologilysbilder (HE), FACS-filer, bioinformatikk (valgfritt)

❓ Ofte stilte spørsmål

Spørsmål: Hvordan induserer hMPO+Anti-GBM-modellen AAV?

A: Mus blir først sensibilisert for human MPO, og genererer en MPO-spesifikk immunrespons. En påfølgende sub-nefritogen dose av anti-GBM-antistoff retter seg mot den glomerulære basalmembranen, og deponerer MPO i glomeruli. Dette utløser MPO-ANCA-mediert nøytrofilaktivering, halvmåneglomerulonefritt og nyreskade.

Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med menneskelig AAV?

A: Modellen viser halvmåneglomerulonefritt, proteinuri, nyredysfunksjon (forhøyet CREA/UREA), nøytrofil- og makrofaginfiltrasjon og IL-6-høyde, noe som gjenspeiler menneskelig MPO-ANCA-assosiert vaskulitt.

Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-aktiverende studier?

A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).

Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige MPO-kilder, anti-GBM-doser)?

A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr induksjonsprotokoller, behandlingsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.