| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – CCL4-indusert skrumplever etterligner menneskelig sykdom med progressiv fibrose, brodannende septa og dannelse av skrumplever.
Godt karakteriserte endepunkter – Overvåking av kroppsvekt, qPCR-analyse av fibrotiske og inflammatoriske markører (Colla1, IL-6, IL-10), brutto leverpatologi, histopatologi (H&E, Masson trichrome).
Mekanismedrevet – CCL4 genererer reaktive metabolitter som forårsaker hepatocyttnekrose, betennelse og profibrotisk cytokinfrigjøring.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av anti-fibrotiske midler, leverbeskyttende legemidler og terapier rettet mot betennelse og fibrose.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper
CCl4-indusert cirrhosis rottemodell
• Effekttesting av anti-fibrotiske midler (pirfenidon, nintedanib, TGF-β-hemmere, galectin-3-hemmere)
• Evaluering av hepatobeskyttende legemidler og antiinflammatoriske forbindelser
• Målvalidering for fibrotiske veier (kollagensyntese, aktivering av stellatceller)
• Biomarkørfunn (fibrosemarkører, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjoner |
Arter/Stamme |
Wistar rotte |
Induksjonsmetode |
Gjentatt oral sonde eller intraperitoneal injeksjon av karbontetraklorid (CCL4) i olivenoljebærer, 2–3 ganger ukentlig i 8–12 uker |
Studievarighet |
8–14 uker (induksjon + behandlingsfase) |
Viktige endepunkter |
Kroppsvekt, leverpatologi (vekt, utseende), qPCR for fibrotiske markører (Colla1, TIMP1, TGF-β) og inflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-10, TNF-α), serumbiokjemi (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologi, histokrom, E og Masson, trikrom, E og Masson. (valgfritt) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, qPCR-data, klinisk kjemi, histologiske lysbilder (H&E, Masson), brutto patologibilder, bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer CCL4 skrumplever hos rotter?
A: CCL4 aktiveres metabolsk av cytokrom P450 i hepatocytter for å produsere svært reaktive frie radikaler (triklormetylradikal), som forårsaker lipidperoksidasjon, hepatocyttnekrose og betennelse. Gjentatt skade fører til aktivering av stjerneceller, overdreven ekstracellulær matriseavsetning og progressiv fibrose som kulminerer med cirrhose.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med menneskelig cirrhose?
A: Modellen viser progressiv fibrose, brodannende septa, cirrhotic nodule formation, portal hypertensjon og biokjemiske abnormiteter (forhøyede leverenzymer, hypoalbuminemi) som ligner på human cirrhose.
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige CCL4-doser, administreringsveier, kombinasjon med andre fornærmelser)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr CCL4-doseringsregimer, behandlingsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.
