| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – To modeller fanger opp viktige menneskelige EoE-trekk: eosinofil infiltrasjon, Th2-betennelse og epitelial dysfunksjon.
Mekanismemangfold – IL-33-modellen reflekterer alarmin-drevet Th2-respons; OXA-modellen representerer hapten-indusert allergisk betennelse.
Kvantifiserbare endepunkter – Kroppsvekt, spiserørsvekt, serum IgE, eosinofiltall i blod og spiserør, histopatologiskår (HE), granulocyttanalyse.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-hemmere og steroidsparende terapier.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
IL-33-indusert C57BL/6 EoE-modell
OXA-indusert C57BL/6 EoE-modell
• Effekttesting av biologiske legemidler (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-hemmere og kortikosteroider
• Målvalidering for Th2-veier og eosinofil rekruttering
• Biomarkørfunn (IgE, eosinofil-avledede mediatorer, cytokiner)
• Studier av virkningsmekanisme (MOA) for eosinofile lidelser
• IND-aktiverende farmakologistudier
Parameter |
IL-33-indusert EoE-modell |
OXA-indusert EoE-modell |
Press |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
Induksjonsmetode |
Rekombinant IL-33 (ip eller intranasal), flere doser over 5–14 dager |
Hudsensibilisering med OXA etterfulgt av intraluminal OXA-utfordring |
Studievarighet |
7–21 dager |
10–18 dager (sensibilisering + utfordring) |
Viktige endepunkter |
Kroppsvekt, spiserørsvekt, serum IgE, eosinofiltall i blod og spiserør (flowcytometri), HE-fargingsscore, granulocyttanalyse |
Eosinofiltall i spiserøret, serum IgE, HE-fargingsscore, esophageal histopatologi, Th2 cytokinnivåer (IL-4, IL-5, IL-13) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, flowcytometrifiler, histologilysbilder (HE), bioinformatikk (valgfritt) | |
A1: Vi tilbyr to modne C57BL/6-musemodeller for eosinofil øsofagitt (EoE), nemlig den IL-33-induserte modellen og den Oxazolone (OXA)-induserte modellen.
A2: Den IL-33-induserte modellen utløser typiske Th2-immunresponser og esophageal betennelse. OXA fungerer som et hapten for å aktivere Th2-celler, indusere cytokinsekresjon og massiv eosinofilinfiltrasjon, som begge etterligner kjernepatogenesen til human EoE.
A3: Vi tester serum IgE, blodcelletall inkludert WBC, nøytrofiler og eosinofiler. Esophageal histopatologi via HE-farging utføres også for omfattende vurdering.
A4: Den IL-33-induserte modellen tar totalt 7 dager. For den OXA-induserte modellen utføres sensibilisering på dag 7, etterfulgt av utfordring, og hele eksperimentet avsluttes på dag 28.
