| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – To modeller fanger opp viktige menneskelige EoE-trekk: eosinofil infiltrasjon, Th2-betennelse og epitelial dysfunksjon.
Mekanismemangfold – IL-33-modellen reflekterer alarmin-drevet Th2-respons; OXA-modellen representerer hapten-indusert allergisk betennelse.
Kvantifiserbare endepunkter – Kroppsvekt, spiserørsvekt, serum IgE, eosinofiltall i blod og spiserør, histopatologiskår (HE), granulocyttanalyse.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-hemmere og steroidsparende terapier.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
IL-33-indusert C57BL/6 EoE-modell
OXA-indusert C57BL/6 EoE-modell
• Effekttesting av biologiske legemidler (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-hemmere og kortikosteroider
• Målvalidering for Th2-veier og eosinofil rekruttering
• Biomarkørfunn (IgE, eosinofil-avledede mediatorer, cytokiner)
• Studier av virkningsmekanisme (MOA) for eosinofile lidelser
• IND-aktiverende farmakologistudier
Parameter |
IL-33-indusert EoE-modell |
OXA-indusert EoE-modell |
Press |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
Induksjonsmetode |
Rekombinant IL-33 (ip eller intranasal), flere doser over 5–14 dager |
Hudsensibilisering med OXA etterfulgt av intraluminal OXA-utfordring |
Studievarighet |
7–21 dager |
10–18 dager (sensibilisering + utfordring) |
Viktige endepunkter |
Kroppsvekt, spiserørsvekt, serum IgE, eosinofiltall i blod og spiserør (flowcytometri), HE-fargingsscore, granulocyttanalyse |
Eosinofiltall i spiserøret, serum IgE, HE-fargingsscore, esophageal histopatologi, Th2 cytokinnivåer (IL-4, IL-5, IL-13) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, flowcytometrifiler, histologilysbilder (HE), bioinformatikk (valgfritt) | |
Spørsmål: Hva er forskjellene mellom IL-33 og OXA-induserte EoE-modeller?
A: IL-33-modellen aktiverer direkte gruppe 2 medfødte lymfoide celler (ILC2s) og driver Th2-betennelse via alarmin-signalering, og etterligner epitelavledet cytokin-drevet EoE. OXA-modellen er en hapten-indusert overfølsomhetsmodell av forsinket type som aktiverer Th2-celler gjennom antigenpresentasjon, som representerer allergenutløst EoE.
Spørsmål: Hvilken modell er best for å teste anti-IL-33-terapier?
A: Den IL-33-induserte modellen er det mest direkte valget for å evaluere IL-33/ST2-veihemmere. OXA-modellen er bedre egnet for å teste bredere immunmodulatorer rettet mot T-celleaktivering og Th2-cytokiner.
Spørsmål: Kan disse modellene brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. ulike doseringsregimer, kombinasjon med matallergen)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr induksjonsprotokoller, behandlingsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.
