Den prekliniske autoimmune og allergiske lederen

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD), inkludert ulcerøs kolitt (UC) og Crohns sykdom (CD), er en kronisk inflammatorisk tilstand i mage-tarmkanalen. HKeyBio tilbyr en godt validert DSS-indusert NHP IBD-modell i cynomolgusmakaker. Oral administrering av dekstransulfatnatrium (DSS) forstyrrer tykktarmsepitelbarrieren, og utløser akutt betennelse, sårdannelse og kliniske symptomer som ligner mye på human UC. Denne modellen rekapitulerer nøkkeltrekk ved menneskelig IBD, inkludert kroppsvekttap, diaré, blodig avføring, forhøyet DAI-score, tykktarmsforkortelse, endoskopisk betennelse og histopatologiske endringer (HE- og Masson-farging). Cytokinnivåer i tykktarmsvev og avføring gir ytterligere mekanistisk innsikt. Denne modellen gir en robust, translasjonsrelevant plattform for preklinisk effekttesting av nye IBD-terapier.

Hidradenitis suppurativa (HS) er en kronisk, smertefull og skjemmende inflammatorisk hudsykdom som påvirker apokrine kjertelbærende områder (aksiller, lyskeregioner, baken, bryst). Dens patogenese involverer kompleks immundysregulering, inkludert medfødte immunresponser (makrofager, nøytrofiler, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 cellulær immunitet og B-celle-involvering. HKeyBio tilbyr en velkarakterisert NHP HS-modell som rekapitulerer viktige menneskelige HS-trekk, inkludert dermale tunneler, nøytrofil infiltrasjon og oppregulering av HS-relaterte inflammatoriske gener. Denne modellen gir en robust plattform for preklinisk effekttesting av nye HS-terapier.

Psoriasis er en kronisk autoimmun hudsykdom karakterisert ved rask omsetning av hudceller, noe som resulterer i tørre, skjellete, kløende flekker (plakk) oftest på knær, albuer, kropp og hodebunn. Plakkpsoriasis, den vanligste typen, involverer dysfunksjon i immunsystemet som fører til hyperproliferasjon av keratinocytter. HKeyBio tilbyr en godt validert NHP-psoriasismodell indusert av imiquimod (IMQ), en TLR7/8-agonist som utløser psoriasislignende hudbetennelse gjennom interferon- og IL-23/IL-17-veier av type I. Denne modellen rekapitulerer viktige menneskelige psoriasistrekk, inkludert erytem, ​​skalering, fortykkelse, forhøyet IL-17A og IL-36, og karakteristiske histopatologiske endringer, og gir en robust plattform for preklinisk effekttesting av nye psoriasisterapeutika.

Kløe (kløe) er en ubehagelig følelse som provoserer lysten til å klø, alt fra mild irritasjon til vanskelige, invalidiserende tilstander. Det kan være assosiert med primære hudsykdommer (atopisk dermatitt, psoriasis) eller systemiske sykdommer (nyre, kolestatiske, hematologiske, endokrine). HKeyBio tilbyr to godt validerte NHP pruritus-modeller: mekanisk skadeindusert modell (som etterligner sårhelingsassosiert kløe) og IL-31-indusert modell (direkte aktiverer den sentrale immun-nevrale kløeveien). Begge modellene rekapitulerer menneskelige kroniske kløefunksjoner, og gir robuste plattformer for preklinisk effekttesting av nye anti-pruritiske terapier.

Urticaria (elveblest) er en vanlig mastcelle-drevet sykdom preget av svulst- og oppblussreaksjoner, erytem og intens kløe. Det er klassifisert som akutt (≤6 uker) eller kronisk (>6 uker), og kan være spontant eller induserbart av spesifikke triggere (forkjølelse, trykk, allergener). HKeyBio tilbyr to godt validerte NHP urticaria-modeller: (1) HDM-indusert urticaria-modell, etablert ved epikutan eller intradermal sensibilisering med husstøvmiddekstrakt, som rekapitulerer allergen-induserte akutte hudreaksjoner; og (2) DNP-IgE & DNFB-indusert passiv kutan anafylaksi (PCA) modell, en klassisk type I overfølsomhetsmodell mediert av allergenspesifikk IgE og mastcelledegranulering. Begge modellene gir robuste plattformer for preklinisk effekttesting av nye antiallergiske og mastcellestabiliserende terapeutika.

Kutan lupus erythematosus (CLE) er en manifestasjon av systemisk lupus erythematosus (SLE), som påvirker 70–85 % av SLE-pasientene, med fire kliniske undertyper: akutt, subakutt, intermitterende og kronisk. Ultrafiolett (UV) stråling er den mest kjente utløseren for CLE, med 60–80 % av SLE-pasientene som utvikler lysfølsomme hudlesjoner. HKeyBio tilbyr en godt validert TLR-7-agonist kombinert med UVB-indusert CLE-modell hos ikke-menneskelige primater. Denne modellen kombinerer aktuell TLR-7-agonistpåføring med UVB-bestråling for synergistisk å indusere hudbetennelse, og etterligne human CLE-patogenese. Modellen rekapitulerer nøkkeltrekk ved menneskelig CLE, inkludert økte kliniske poengsummer i huden, forhøyede anti-dsDNA-antistoffer i blod, oppregulert IFN-α i huden, karakteristiske histopatologiske endringer (HE-farging), transkriptomiske endringer (hud RNA-seq) og immuncelleklyngeanalyse. Det gir en robust plattform for preklinisk effekttesting av nye terapier for kutan lupus og fotosensitive autoimmune sykdommer.

Passiv kutan anafylaksi (PCA) er en klassisk type I overfølsomhetsreaksjon mediert av allergen-spesifikt immunglobulin E (IgE), karakterisert ved wheal-and-flare-responser etter utfordring med det tilsvarende allergenet. Denne modellen er mye brukt for å evaluere mastcelledegranulering og IgE-mediert allergisk respons. HKeyBio tilbyr en godt validert DNP-IgE & DNFB-indusert PCA-modell hos ikke-menneskelige primater. Modellen involverer intradermal injeksjon av DNP-spesifikk IgE etterfulgt av topisk DNFB-utfordring på samme sted, som utløser mastcelledegranulering, vasodilatasjon og lokalisert ødem. Denne modellen rekapitulerer nøkkeltrekk ved menneskelige allergiske reaksjoner, inkludert dannelse av wheal-and-flare, og gir en robust plattform for preklinisk effekttesting av nye anti-allergiske terapier som anti-IgE-antistoffer, mastcellestabilisatorer og antihistaminer.

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk autoimmun lidelse preget av inflammatorisk polyartritt, som fører til brusk og beinødeleggelse. HKeyBio tilbyr en godt validert NHP kollagenindusert artritt (CIA) modell, etablert ved immunisering med type II kollagen (CII). Denne modellen rekapitulerer sentrale kliniske og histologiske trekk ved human RA, inkludert leddhevelse, forhøyet anti-kollagen IgG og økte akuttfaseproteiner (CRP, ALP). Det gir en robust plattform for preklinisk effekttesting av nye RA-terapier.

Den T-celleavhengige antistoffresponsen (TDAR) er en gullstandardanalyse for å vurdere virkningen av medikamentkandidater på immunkompetanse under preklinisk utvikling. Denne funksjonelle immunanalysen evaluerer integriteten til flere immunprosesser, inkludert antigenopptak og presentasjon, T-cellehjelp, B-celleaktivering og antistoffproduksjon. Reguleringsbyråer anbefaler TDAR som en førstevalgs immunfunksjonstest for immunotoksisitetsevaluering av nye kjemiske enheter. HKeyBio tilbyr en godt validert NHP TDAR-modell som bruker keyhole limpet hemocyanin (KLH), et svært immunogent protein som fremkaller robuste T-celleavhengige antistoffresponser. Denne modellen gir kritiske immunotoksisitets- og immunfarmakologiske data for å støtte IND-aktiverende studier.

Systemisk sklerose (SSc), også kjent som sklerodermi, er en kronisk autoimmun sykdom preget av overdreven kollagenproduksjon og akkumulering i hud og bindevev, noe som fører til herding og oppstramming. Patogenesen involverer unormale immunreaksjoner, genetiske faktorer og miljømessige triggere. HKeyBio tilbyr en godt validert NHP SSc-modell indusert ved intradermal administrering av bleomycin (BLM), et kjemoterapeutisk middel som utløser hudfibrose som ligner mye på human SSc. Denne modellen rekapitulerer nøkkelfunksjoner, inkludert hudfortykning, kollagenavsetning og autoantistoffproduksjon, og gir en robust plattform for preklinisk effekttesting av nye anti-fibrotiske og immunmodulerende terapier.