| Dostępność: | |
|---|---|
| Ilość: | |
Wiele wrażliwych szczepów — myszy C57BL/6, DBA/1 i szczury Wistar — może mieć różne podłoże genetyczne i potrzeby eksperymentalne.
Znaczenie kliniczne — przegląd ludzkiej choroby anty-GBM, w tym ostrego kłębuszkowego zapalenia nerek z półksiężycem, dysfunkcji nerek i charakterystycznej histopatologii.
Złożony punkt końcowy – masa ciała, CREA-S w surowicy, białkomocz, UACR, histopatologia nerek (wynik HE i ocena półksiężyca).
Napędzane mechanicznie — bezpośrednie uszkodzenie błony podstawnej kłębuszków za pośrednictwem przeciwciał powoduje aktywację dopełniacza i kaskady zapalne.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków immunosupresyjnych (cyklofosfamid, glukokortykoidy), leków biologicznych (rytuksymab, anty-CD20), inhibitorów dopełniacza i mimetyków wymiany osocza.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model GBM indukowany anty-GBM

• Badanie skuteczności leków immunosupresyjnych (cyklofosfamid, kortykosteroidy, mykofenolan mofetylu)
• Ocena leków biologicznych (rytuksymab, anty-CD20, anty-CD19) i mimetyków wymiany osocza
• Badanie inhibitora dopełniacza (antagonista anty-C5, C5aR)
• Walidacja celu w kłębuszkowym zapaleniu nerek wywołanym przeciwciałami
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Szczur Sprague-Dawley (SD). |
metoda indukcyjna |
Dożylna allogeniczna surowica anty-GBM (surowica nefrotoksyczna) |
czas nauki |
7–21 dni (faza ostra) |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, kreatynina w surowicy (CREA-S), białkomocz, stosunek albumin do kreatyniny w moczu (UACR), azot mocznikowy we krwi (BUN), histopatologia nerek (punktacja półksiężyca HE, ocena kłębuszkowego zapalenia nerek), opcjonalnie: odkładanie dopełniacza (immunfluorescencja C3), histopatologia płuc w kierunku krwotoku pęcherzykowego |
paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, chemia kliniczna, analiza moczu, preparaty histologiczne, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób surowica anty-GBM wywołuje kłębuszkowe zapalenie nerek?
Odpowiedź: Heterologiczne przeciwciała anty-GBM wiążą się z błoną podstawną kłębuszków, aktywują dopełniacz i rekrutują komórki zapalne. Powoduje to tworzenie się półksiężyca, uszkodzenie kłębuszków nerkowych i szybkie pogorszenie czynności nerek, podobne do ludzkiej choroby anty-GBM.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do ludzkiej choroby anty-GBM?
Odp.: Model ten wykazuje ostre kłębuszkowe zapalenie nerek z półksiężycem, białkomocz, podwyższony poziom kreatyniny w surowicy i charakterystyczne liniowe odkładanie immunoglobulin wzdłuż GBM, bardzo podobne do ludzkiego zespołu Goodpasture'a.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne dawki surowicy anty-GBM, czas interwencji)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, plany leczenia i analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.