| Ilość: | |
|---|---|
Znaczenie kliniczne – objawy patologiczne, immunologiczne i kliniczne są w dużym stopniu zgodne z ludzkim zespołem Guillain-Barre.
Kompleksowe punkty końcowe — masa ciała, ocena kliniczna, naciek makrofagów i limfocytów T CD4+, histopatologia nerwu kulszowego (HE, LFB), analiza cytokin prozapalnych (TNF-α, IL-1β).
Oparta na mechanizmach demielinizacja i fagocytoza za pośrednictwem makrofagów, odpowiedź autoimmunologiczna kierowana przez limfocyty T CD4+, ściśle naśladuje patogenezę ludzkiego GBS.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania immunomodulatorów (IVIG, kortykosteroidów), inhibitorów dopełniacza i terapii ukierunkowanych na limfocyty T lub makrofagi.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
• Badanie skuteczności immunomodulatorów (IVIG, kortykosteroidy, mimetyki wymiany osocza) w zespole Guillain-Barre
• Ocena inhibitorów dopełniacza i blokerów FcRn
• Walidacja celu w przypadku uszkodzenia nerwów obwodowych za pośrednictwem makrofagów i komórek T
• Odkrycie biomarkerów (cytokiny, autoprzeciwciała, markery uszkodzeń neurologicznych)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Lewisa szczura |
metoda indukcyjna |
Immunizacja peptydem SP-26 (reszty białka mieliny bydlęcej P2 53-78) emulgowanym w kompletnym adiuwancie Freunda (CFA) |
czas nauki |
21–35 dni po szczepieniu (szczyt choroby ~14–21 dni) |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, ocena kliniczna (0-10 dla osłabienia ogona/kończyn), histopatologia nerwu kulszowego (HE dla stanu zapalnego, LFB dla demielinizacji), analiza cytokin (TNF-α, IL-1β metodą qPCR/ELISA), opcjonalnie: elektrofizjologia (prędkość przewodzenia nerwu), immunohistochemia (makrofagi, limfocyty T), cytometria przepływowa komórek naciekających nerwy |
paczka |
Surowe dane, raporty analityczne, wyniki kliniczne, przekroje histologiczne (HE, LFB), wyniki qPCR/ELISA, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób peptyd SP-26 indukuje EAN?
Odpowiedź: SP-26 odpowiada immunodominującemu epitopowi bydlęcego białka mieliny P2. Odporność wyzwala odpowiedź autoimmunologiczną, w której pośredniczą limfocyty T CD4+ przeciwko mielinie nerwów obwodowych, przy czym makrofagi są głównymi komórkami efektorowymi powodującymi demielinizację poprzez bezpośrednią fagocytozę i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do zespołu Guillain-Barre u ludzi?
Odp.: EAN charakteryzuje się paraliżem wstępującym, patologią demielinizacyjną, infiltracją makrofagów i limfocytów T oraz odpowiedzią na terapię immunomodulacyjną w ludzkim GBS. Jest to najszerzej akceptowany model zwierzęcy w badaniach GBS.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki SP-26, dawki zapobiegawcze i dawki lecznicze)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje dawkowanie SP-26, schematy leczenia i analizy punktów końcowych w oparciu o konkretnego kandydata na lek.
