Pruritus (itch) ni hisia zisizofurahi ambazo husababisha hamu ya kujikuna, kutoka kwa kero ndogo hadi hali ya shida, ya ulemavu. Inaweza kuhusishwa na dermatoses ya msingi (dermatitis ya atopic, psoriasis) au magonjwa ya utaratibu (figo, cholestasis, hematology, endocrine). HKeyBio inatoa mifano miwili iliyoidhinishwa ya kuwasha ya NHP: muundo unaosababishwa na jeraha la kimitambo (ambalo huiga kuwashwa kwa jeraha linalohusishwa na uponyaji) na modeli inayotokana na IL-31 (ambayo huwasha moja kwa moja njia kuu kuu za kuwasha-neural). Aina zote mbili zinarejelea sifa za kuwashwa kwa muda mrefu kwa wanadamu na hutoa jukwaa lenye nguvu kwa ajili ya majaribio ya awali ya ufanisi wa matibabu ya riwaya ya antipruritic.
| Kiasi: | |
|---|---|
Kliniki pruritus
Muhimu kliniki - Mifano mbili za ziada hufunika sababu tofauti za itch: jeraha la mitambo (uponyaji wa jeraha) na IL-31 iliyopatanishwa (uchochezi/neurogenic).
Vipimo vinavyoweza kukadiriwa - matukio ya pruritus (tabia ya kukwaruza) kama sehemu kuu ya mwisho; alama za molekuli (IL-31, TGF-β mRNA) ili kupata maarifa ya kiufundi.
Thamani ya kutafsiri - Miundo ya NHP ina ulinganifu wa juu wa kijeni na kifiziolojia kwa binadamu na inafaa kwa ajili ya kupima dawa za kuzuia kuwasha (anti-IL-31, inhibitors JAK, modulators za TRP).
Ufunikaji wa mifumo mingi - mtindo wa mitambo unakamata itch inayohusiana na uponyaji wa jeraha; Mfano wa IL-31 hunasa kuwasha kwa uchochezi/neurogenic.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Mfano wa kuwasha wa NHP unaosababishwa na jeraha la mitambo
IL-31-induced NHP pruritus model
• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kuzuia kuwasha (anti-IL-31, vizuizi vya JAK, wapinzani wa TRPV1, vidhibiti vya vipokezi vya opioid)
• Uthibitishaji lengwa wa IL-31 na njia za kuashiria chini ya mkondo
• Utafiti juu ya utaratibu wa hatua ya kuwasha kwa muda mrefu
• Ugunduzi wa biomarker (IL-31, TGF-β, vipatanishi vingine vinavyohusiana na kuwasha)
• Fanya tafiti za famasia za usalama za IND kuhusu misombo yenye madhara yanayoweza kuwashwa
upeo |
Mfano unaosababishwa na uharibifu wa mitambo |
Mfano wa induction IL-31 |
Aina |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
njia ya induction |
Uharibifu wa mitambo kwa ngozi (uharibifu wa ngozi) |
Utawala wa kutumia IL-31 (subcutaneous/intradermal) |
muda wa kusoma |
Siku 7-14 baada ya kuumia |
Dozi moja au mara kwa mara; kuzingatia hadi siku 28 |
mwisho muhimu |
Matukio ya kuwasha (tabia ya kukwaruza), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA kwenye ngozi. |
Matukio ya kuwasha (tabia ya kujikuna) |
pakiti |
Data ghafi, ripoti ya uchanganuzi, kurekodi video ya tabia ya kuwasha, data ya qPCR (muundo wa mitambo), bioinformatics (si lazima) | |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano miwili ya kuwasha?
J: Muundo wa jeraha la kimitambo huiga mwasho unaohusiana na uponyaji wa jeraha na unahusisha uharibifu wa tishu wa ndani na IL-31 iliyoinuliwa na TGF-β. Mtindo wa IL-31 huwasha moja kwa moja njia ya kinga-nyuroitch, inayowakilisha mwasho wa uchochezi/neurogenic (kwa mfano, kuwasha kwa ugonjwa wa ngozi ya atopiki).
Swali: Je, itch inahesabiwaje katika mifano hii?
J: Kuwashwa hubainishwa kwa kurekodi tabia ya kukwaruza (matukio ya kuwasha) kwa muda uliobainishwa, kwa kawaida kwa kutumia ufuatiliaji wa video na bao la mikono au kiotomatiki.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi ya IND?
Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa mipango maalum ya utafiti?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya wanasayansi huweka mapendeleo kwenye regimen za kipimo, uchanganuzi wa mwisho, na uteuzi wa muundo kulingana na mgombea wako mahususi wa dawa na malengo ya utafiti.
