| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Umuhimu wa kiafya —Neuropathy-ikiwa ni Cisplatin ni sawa na CIPN ya binadamu, yenye upungufu wa hisia, maumivu, na mabadiliko ya uzito.
Thamani ya utafsiri ya sehemu ya mwisho inayoweza kupimika kwa spishi nyingi za kifurushi cha data kilicho tayari kwa IND - inaweza kuchunguzwa kulingana na kanuni za GLP.
Muundo wa SD CIPN uliotokana na Cisplatin

Muundo wa C57BL/6 CIPN uliotokana na Cisplatin

• Upimaji wa ufanisi wa mawakala wa kinga ya neva (acetyl-L-carnitine, vitamini E, glutathione, amifostine)
• Tathmini ya dawa za kutuliza maumivu (gabapentin, pregabalin, duloxetine, tricyclic antidepressants) kwa ajili ya kutibu maumivu ya neva.
• Uthibitishaji unaolengwa wa njia za maumivu ya neuropathic na mikakati ya kuzaliwa upya kwa ujasiri
• Ugunduzi wa biomarker (mnyororo wa nuru ya nuru, vipatanishi vya uchochezi)
• Masomo ya Pharmacology na toxicology kusaidia IND
upeo |
Muundo wa CIPN wa panya |
Panya CIPN mfano |
Aina/Strain |
Panya ya Sprague-Dawley |
C57BL/6 kipanya |
njia ya induction |
Cisplatin ip 2-4 mg/kg mara 2-3 kwa wiki kwa wiki 2-5 | Cisplatin ip 2-3 mg/kg mara 2-3 kwa wiki kwa wiki 2-4 |
muda wa kusoma |
Wiki 3-6 (utangulizi + matibabu) | Wiki 3-5 (utangulizi + matibabu) |
mwisho muhimu |
Uzito wa mwili, kizingiti cha uondoaji wa mitambo (von Frey), hiari: unyeti wa mafuta (sahani moto, Hargreaves), kasi ya upitishaji wa neva, histopatholojia (neuromorphology), wiani wa nyuzi za neva za ndani ya ngozi. | |
pakiti |
Data ghafi, ripoti ya uchanganuzi, data ya tabia, slaidi za histolojia (si lazima), bioinformatics (si lazima) | |
Swali: Je, cisplatin hushawishi vipi ugonjwa wa neva wa pembeni?
Jibu: Cisplatin hujilimbikiza kwenye mfumo wa neva wa pembeni ambao hauna vizuizi vya mishipa, na kusababisha kuunganishwa kwa DNA, dysfunction ya mitochondrial, mkazo wa oxidative, na kuzorota kwa axonal ya neurons za hisia, na kusababisha maumivu ya neuropathic na upungufu wa hisia.
Swali: Je, ni mambo gani yanayofanana zaidi na CIPN ya binadamu?
J: Miundo hii huonyesha alodynia ya kimawazo inayoendelea, kupunguza uzito, na upungufu wa hisi ambao huakisi kwa karibu dalili za binadamu za CIPN kama vile kufa ganzi, kutekenya, na maumivu kwenye viungo.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi ya IND?
Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizogeuzwa kukufaa (kwa mfano, dozi tofauti za cisplatin, dawa za matibabu, mchanganyiko na chemotherapy nyingine)?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya wanasayansi hubinafsisha regimen za kipimo cha cisplatin, ratiba za kipimo, na uchanganuzi wa mwisho kulingana na mgombea wako mahususi wa dawa.