| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ சம்பந்தம் - LPS-தூண்டப்பட்ட ALI மனிதனின் ALI/ARDS உடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது, கடுமையான வீக்கம், லுகோசைட் ஊடுருவல் மற்றும் நுரையீரல் வீக்கம்.
கூட்டு முனைப்புள்ளி - BALF செல் எண்ணிக்கை (லிம்போசைட்டுகள், நியூட்ரோபில்கள், மேக்ரோபேஜ்கள்), சைட்டோகைன் பகுப்பாய்வு (MCP-1, IL-6, IL-10), நுரையீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE, IHC), நுரையீரல் வீக்கம் மதிப்பீடு (ஈரமான/உலர் விகிதம்).
இயந்திரத்தனமாக இயக்கப்படும் —LPS ஆனது TLR4 சிக்னலைச் செயல்படுத்துகிறது, NF-κB பாதையைத் தூண்டுகிறது மற்றும் ஒரு வலுவான அழற்சி எதிர்வினை, கிராம்-நெகட்டிவ் செப்சிஸால் ஏற்படும் நுரையீரல் காயத்தை பிரதிபலிக்கிறது.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள், சைட்டோகைன் தடுப்பான்கள், நியூட்ரோபில் எலாஸ்டேஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் செல் சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND ரெடி பாக்கெட் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆராய்ச்சி நடத்தப்படலாம்.
BALB/c எலிகளில் LPS-தூண்டப்பட்ட ALI மாதிரி
• அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், NSAIDகள்), சைட்டோகைன் தடுப்பான்கள் (ஐஎல்-6, எதிர்ப்பு TNF-α) மற்றும் நியூட்ரோபில் எலாஸ்டேஸ் தடுப்பான்களின் செயல்திறன் சோதனை
• மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல் (MSC) சிகிச்சைகள் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் வெசிகல் அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் மதிப்பீடு
• TLR4 சமிக்ஞை, NF-κB பாதை மற்றும் அழற்சி அடுக்கின் இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (BALF செல் சுயவிவரம், சைட்டோகைன் சுயவிவரம், நுரையீரல் காயம் குறிப்பான்கள்)
• IND ஐ ஆதரிக்கும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
நோக்கம் |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
BALB/c சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
லிப்போபோலிசாக்கரைடு (எல்பிஎஸ், 5-10 மி.கி./கி.கி) இன்ட்ராட்ராசியல், இன்ட்ராநேசல் அல்லது இன்ட்ராபெரிட்டோனலாக நிர்வகிக்கவும் |
படிக்கும் நேரம் |
கடுமையானது: LPS நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 6-48 மணிநேரம் |
முக்கியமான இறுதிப்புள்ளி |
BALF செல் எண்ணிக்கை (மொத்தம் மற்றும் வேறுபாடு: நியூட்ரோபில்கள், மேக்ரோபேஜ்கள், லிம்போசைட்டுகள்), BALF சைட்டோகைன் அளவுகள் (MCP-1, IL-6, IL-10, ELISA ஆல் தீர்மானிக்கப்படுகிறது), நுரையீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE கறை மற்றும் நுரையீரல் காயம் மதிப்பெண்), அழற்சி குறிப்பான்கள் இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி (IHC), நுரையீரல் எடை விருப்பத்தேர்வு MPO செயல்பாடு, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த குறிப்பான்கள் |
பாக்கெட் |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கை, BALF செல் எண்ணிக்கை, ELISA முடிவுகள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE, IHC), உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கேள்வி: எலிகளுக்கு எல்பிஎஸ் எப்படி கடுமையான நுரையீரல் காயத்தை ஏற்படுத்துகிறது?
பதில்: LPS நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் TLR4 உடன் பிணைக்கிறது மற்றும் NF-κB மற்றும் MAPK பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது, இது சைட்டோகைன் வெளியீடு (IL-6, TNF-α, MCP-1), நுரையீரலில் நியூட்ரோபில் ஆட்சேர்ப்பு, அதிகரித்த வாஸ்குலர் ஊடுருவல் மற்றும் அல்வியோலார் சேதத்தால் தூண்டப்பட்ட ALI-க்கு மிகவும் ஒத்த சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது.
கே: மனித ALI/ARDS உடன் உள்ள முக்கிய ஒற்றுமைகள் என்ன?
A: இந்த மாதிரியானது மனிதனின் ALI/ARDS போன்ற அதே நியூட்ரோபில் ஊடுருவல், உயர் அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன்கள், நுரையீரல் வீக்கம் மற்றும் ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் அம்சங்கள் (அல்வியோலர் தடித்தல், ஹைலின் சவ்வு உருவாக்கம்) ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND ஆதரவு ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
பதில்: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு LPS அளவுகள், நிர்வாகத்தின் வழிகள், நேரப் புள்ளிகள்) வழங்குகிறீர்களா?
பதில்: நிச்சயமாக. எங்கள் விஞ்ஞானக் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளரின் அடிப்படையில் LPS டோசிங் விதிமுறைகள், நிர்வாகத்தின் வழிகள் மற்றும் எண்ட்பாயிண்ட் பகுப்பாய்வு ஆகியவற்றைத் தனிப்பயனாக்குகிறது.
