| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam — ALI indukovaná LPS je veľmi podobná ľudskej ALI/ARDS s akútnym zápalom, infiltráciou leukocytov a pľúcnym edémom.
Zložený koncový bod – počet buniek BALF (lymfocyty, neutrofily, makrofágy), analýza cytokínov (MCP-1, IL-6, IL-10), histopatológia pľúc (HE, IHC), hodnotenie pľúcneho edému (pomer vlhká/suchá).
Mechanicky riadený —LPS aktivuje signalizáciu TLR4, spúšťa dráhu NF-KB a silnú zápalovú reakciu, ktorá odráža poškodenie pľúc spôsobené gramnegatívnou sepsou.
Translačná hodnota – Ideálna na testovanie protizápalových liekov, inhibítorov cytokínov, inhibítorov neutrofilnej elastázy a bunkových terapií.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model ALI indukovaný LPS u myší BALB/c
• Testovanie účinnosti protizápalových liekov (kortikosteroidy, NSAID), inhibítorov cytokínov (anti-IL-6, anti-TNF-α) a inhibítorov neutrofilnej elastázy
• Hodnotenie terapií mezenchymálnych kmeňových buniek (MSC) a extracelulárnych terapií na báze vezikúl
• Cieľová validácia signalizácie TLR4, dráhy NF-κB a zápalovej kaskády
• Objav biomarkerov (BALF bunkový profil, cytokínový profil, markery poškodenia pľúc)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
BALB/c myš |
indukčná metóda |
Podávajte lipopolysacharid (LPS, 5–10 mg/kg) intratracheálne, intranazálne alebo intraperitoneálne |
čas na štúdium |
Akútne: 6-48 hodín po podaní LPS |
kritický koncový bod |
Počet buniek BALF (celkový a diferenciálny: neutrofily, makrofágy, lymfocyty), hladiny cytokínov BALF (MCP-1, IL-6, IL-10, stanovené testom ELISA), pľúcna histopatológia (skóre farbenia HE a skóre poškodenia pľúc), imunohistochémia zápalových markerov (IHC), pomer vlhkej a suchej hmotnosti pľúc (aktivita pľúcneho edému), voliteľné: MPO |
paket |
Nespracované údaje, správa o analýze, počet buniek BALF, výsledky ELISA, histologické sklíčka (HE, IHC), bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako LPS spôsobuje akútne poškodenie pľúc u myší?
Odpoveď: LPS sa viaže na TLR4 na imunitných bunkách a aktivuje dráhy NF-κB a MAPK, čo vedie k silnej zápalovej odpovedi sprevádzanej uvoľňovaním cytokínov (IL-6, TNF-α, MCP-1), náborom neutrofilov do pľúc, zvýšenou vaskulárnou permeabilitou a alveolárnym poškodením, ktoré je veľmi podobné ALI vyvolanému Gram-negnom.
Otázka: Aké sú hlavné podobnosti s ľudským ALI/ARDS?
Odpoveď: Tento model vykazuje rovnakú infiltráciu neutrofilov, zvýšené prozápalové cytokíny, pľúcny edém a histopatologické znaky (zhrubnutie alveolov, tvorba hyalínovej membrány) ako ľudský ALI/ARDS.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky LPS, spôsoby podávania, časové body)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje režimy dávkovania LPS, spôsoby podávania a analýzu koncového bodu na základe vášho konkrétneho kandidáta na liek.
