| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық өзектілігі — LPS-индукцияланған ALI жедел қабынуы, лейкоциттердің инфильтрациясы және өкпе ісінуі бар адамның ALI/ARDS-ге өте ұқсас.
Композиттік соңғы нүкте – BALF жасушаларының саны (лимфоциттер, нейтрофилдер, макрофагтар), цитокиндік талдау (MCP-1, IL-6, IL-10), өкпенің гистопатологиясы (HE, IHC), өкпе ісінуін бағалау (дымқыл/құрғақ қатынас).
Механикалық басқарылатын — LPS TLR4 сигналын белсендіреді, NF-κB жолын және грам-теріс сепсистен туындаған өкпе жарақатын көрсететін күшті қабыну реакциясын тудырады.
Трансляциялық мән – Қабынуға қарсы препараттарды, цитокин ингибиторларын, нейтрофил эластаза тежегіштерін және жасушалық терапияны сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
BALB/c тышқандарындағы LPS-индукцияланған ALI моделі
• Қабынуға қарсы препараттардың (кортикостероидтар, NSAID), цитокин тежегіштерінің (анти-ИЛ-6, анти-TNF-α) және нейтрофил эластаза тежегіштерінің тиімділігін сынау
• Мезенхималық дің жасушалары (MSC) терапиясын және жасушадан тыс везикулаға негізделген терапияны бағалау
• TLR4 сигнализациясының, NF-κB жолының және қабыну каскадының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді табу (BALF жасуша профилі, цитокин профилі, өкпе жарақатының маркерлері)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
BALB/c тінтуірі |
индукция әдісі |
Липополисахаридті (ЛПС, 5-10 мг/кг) трахея ішіне, мұрын ішіне немесе құрсақ ішіне енгізу |
оқу уақыты |
Жедел: LPS енгізгеннен кейін 6-48 сағаттан кейін |
критикалық соңғы нүкте |
BALF жасушаларының саны (жалпы және дифференциалды: нейтрофилдер, макрофагтар, лимфоциттер), BALF цитокин деңгейлері (MCP-1, IL-6, IL-10, ELISA әдісімен анықталады), өкпенің гистопатологиясы (HE бояуы және өкпе жарақатының көрсеткіші), қабыну маркерлері (иммуногистохимиялық/салмағы) ісіну), міндетті емес: MPO белсенділігі, тотығу стресс маркерлері |
пакет |
Шикі деректер, талдау есебі, BALF жасушаларының саны, ELISA нәтижелері, гистологиялық слайдтар (HE, IHC), биоинформатика (міндетті емес) |
Сұрақ: LPS тышқандарда жедел өкпе жарақатын қалай тудырады?
Жауап: LPS иммундық жасушалардағы TLR4-пен байланысады және NF-κB және MAPK жолдарын белсендіреді, бұл цитокиндердің бөлінуімен (IL-6, TNF-α, MCP-1), өкпеге нейтрофилдердің тартылуымен, қан тамырларының өткізгіштігінің жоғарылауымен және ALI-ге өте ұқсас зақымдануымен бірге жүретін күшті қабыну реакциясына әкеледі. Грам-теріс сепсис.
С: Адамның ALI/ARDS негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Бұл модель адамдағы ALI/ARDS сияқты нейтрофилді инфильтрацияны, қабынуға қарсы цитокиндердің жоғарылауын, өкпе ісінуін және гистопатологиялық белгілерді (альвеолярлық қалыңдату, гиалинді мембрананың түзілуі) көрсетеді.
С: Бұл үлгіні IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға бола ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі LPS дозалары, енгізу жолдары, уақыт нүктелері)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ LPS дозалау режимдерін, енгізу жолдары мен соңғы нүктені талдауды сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға қарай реттейді.
