| כמות: | |
|---|---|
רלוונטיות קלינית - ALI המושרה על ידי LPS דומה מאוד ל-ALI/ARDS אנושי, עם דלקת חריפה, חדירת לויקוציטים ובצקת ריאות.
נקודת קצה מורכבת - ספירת תאי BALF (לימפוציטים, נויטרופילים, מקרופאגים), ניתוח ציטוקינים (MCP-1, IL-6, IL-10), היסטופתולוגיה של הריאות (HE, IHC), הערכת בצקת ריאות (יחס רטוב/יבש).
מונע מכני - LPS מפעיל איתות TLR4, מפעיל את מסלול NF-κB ותגובה דלקתית חזקה, המשקפת פגיעה בריאות הנגרמת על ידי אלח דם שלילי גראם.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות אנטי דלקתיות, מעכבי ציטוקינים, מעכבי ניוטרופיל אלסטז וטיפולים בתאים.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
מודל ALI המושרה על ידי LPS בעכברי BALB/c
• בדיקת יעילות של תרופות אנטי דלקתיות (קורטיקוסטרואידים, NSAIDs), מעכבי ציטוקינים (אנטי-IL-6, אנטי-TNF-α) ומעכבי ניוטרופיל אלסטז
• הערכה של טיפולי תאי גזע מזנכימליים (MSC) וטיפולים מבוססי שלפוחית תאיים
• אימות יעד של איתות TLR4, מסלול NF-κB ומפל דלקתי
• גילוי סמן ביולוגי (פרופיל תאי BALF, פרופיל ציטוקינים, סמני פציעת ריאות)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
מתן ליפופוליסכריד (LPS, 5-10 מ'ג/ק'ג) תוך קנה הנשימה, תוך נאסאלי או תוך צפק. |
זמן לימוד |
אקוטי: 6-48 שעות לאחר מתן LPS |
נקודת קצה קריטית |
ספירת תאי BALF (סה'כ ודיפרנציאלית: נויטרופילים, מקרופאגים, לימפוציטים), רמות ציטוקינים BALF (MCP-1, IL-6, IL-10, נקבעת על ידי ELISA), היסטופתולוגיה של הריאות (צביעת HE וציון פגיעות ריאות), סמנים דלקתיים אימונוהיסטוכימיה (IHC), יחס פעילות מתח חמצון ריאתי: MPO אופציונלי. סמנים |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוח ניתוח, ספירת תאי BALF, תוצאות ELISA, שקופיות היסטולוגיה (HE, IHC), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
שאלה: כיצד LPS גורם לפגיעה ריאות חריפה בעכברים?
תשובה: LPS נקשר ל-TLR4 בתאי מערכת החיסון ומפעיל את מסלולי NF-κB ו-MAPK, מה שמוביל לתגובה דלקתית חזקה המלווה בשחרור ציטוקינים (IL-6, TNF-α, MCP-1), גיוס נויטרופילים לריאות, חדירות מוגברת של כלי הדם ונזק אלוואולרי דומה מאוד ל- ALI-se Grapsin.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים ל-ALI/ARDS אנושי?
ת: מודל זה מציג את אותה חדירת נויטרופילים, ציטוקינים פרו-דלקתיים מוגברים, בצקת ריאות ומאפיינים היסטופתולוגיים (עיבוי מכתשית, היווצרות קרום היאליני) כמו ALI/ARDS אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של LPS, דרכי מתן, נקודות זמן)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מותאם אישית משטרי מינון של LPS, מסלולי מתן וניתוח נקודות קצה בהתבסס על המועמד הספציפי לתרופה שלך.
