| Кількість: | |
|---|---|
Клінічна значущість — ЛПС-індукований ГЛІ дуже схожий на ГЛП/ГРЗ людини з гострим запаленням, лейкоцитарною інфільтрацією та набряком легенів.
Композитна кінцева точка – кількість клітин ЖБАЛ (лімфоцити, нейтрофіли, макрофаги), аналіз цитокінів (MCP-1, IL-6, IL-10), гістопатологія легенів (HE, IHC), оцінка набряку легенів (співвідношення вологі/сухі).
Механічно керований — LPS активує передачу сигналів TLR4, запускаючи шлях NF-κB і сильну запальну реакцію, що відображає пошкодження легенів, викликане грамнегативним сепсисом.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування протизапальних препаратів, інгібіторів цитокінів, інгібіторів еластази нейтрофілів і клітинної терапії.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
LPS-індукована модель ALI у мишей BALB/c
• Тестування ефективності протизапальних препаратів (кортикостероїдів, НПЗЗ), інгібіторів цитокінів (анти-IL-6, анти-TNF-α) та інгібіторів нейтрофільної еластази
• Оцінка терапії мезенхімальними стовбуровими клітинами (MSC) і терапії на основі позаклітинних везикул
• Цільова перевірка сигналізації TLR4, шляху NF-κB і запального каскаду
• Виявлення біомаркерів (клітинний профіль БАЛ, профіль цитокінів, маркери пошкодження легень)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
індукційний метод |
Введіть ліпополісахарид (ЛПС, 5–10 мг/кг) інтратрахеально, інтраназально або внутрішньоочеревинно |
навчальний час |
Гострий: через 6-48 годин після введення ЛПС |
критична кінцева точка |
Кількість клітин ЖБАЛ (загальна та диференціальна: нейтрофіли, макрофаги, лімфоцити), рівні цитокінів ЖБАЛ (MCP-1, IL-6, IL-10, визначені за допомогою ELISA), гістопатологія легенів (фарбування HE та оцінка пошкодження легенів), імуногістохімія запальних маркерів (IHC), співвідношення вологої/сухої ваги легень (легеневі набряк), необов’язково: активність MPO, маркери окисного стресу |
пакет |
Необроблені дані, звіт про аналіз, кількість клітин ЖБАЛ, результати ELISA, гістологічні слайди (HE, IHC), біоінформатика (необов’язково) |
Питання: Як LPS викликає гостре ураження легень у мишей?
Відповідь: LPS зв’язується з TLR4 на імунних клітинах і активує шляхи NF-κB і MAPK, що призводить до сильної запальної реакції, що супроводжується вивільненням цитокінів (IL-6, TNF-α, MCP-1), рекрутуванням нейтрофілів у легенях, підвищенням проникності судин і пошкодженням альвеол, що дуже схоже на ALI, спричинений грамнегативним сепсисом.
З: Які основні подібності до людського ALI/ARDS?
A: Ця модель демонструє таку саму нейтрофільну інфільтрацію, підвищений рівень прозапальних цитокінів, набряк легенів і гістопатологічні ознаки (альвеолярне потовщення, утворення гіалінової мембрани), як людський ALI/ARDS.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози LPS, шляхи введення, часові точки)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова група налаштовує режими дозування ЛПС, шляхи введення та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного препарату-кандидата.
