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Klinische Relevanz – LPS-induzierter ALI ist dem menschlichen ALI/ARDS sehr ähnlich, mit akuter Entzündung, Leukozyteninfiltration und Lungenödem.
Zusammengesetzter Endpunkt – BALF-Zellzahl (Lymphozyten, Neutrophile, Makrophagen), Zytokinanalyse (MCP-1, IL-6, IL-10), Lungenhistopathologie (HE, IHC), Beurteilung des Lungenödems (Nass-/Trockenverhältnis).
Mechanistisch gesteuert – LPS aktiviert die TLR4-Signalübertragung, löst den NF-κB-Signalweg und eine starke Entzündungsreaktion aus, was auf eine durch gramnegative Sepsis verursachte Lungenschädigung zurückzuführen ist.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von entzündungshemmenden Arzneimitteln, Zytokininhibitoren, Neutrophilen-Elastase-Inhibitoren und Zelltherapien.
IND Ready Packet – Forschung kann gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
LPS-induziertes ALI-Modell in BALB/c-Mäusen
• Wirksamkeitsprüfung von entzündungshemmenden Medikamenten (Kortikosteroide, NSAIDs), Zytokininhibitoren (Anti-IL-6, Anti-TNF-α) und Neutrophilen-Elastase-Inhibitoren
• Evaluierung mesenchymaler Stammzelltherapien (MSC) und extrazellulärer Vesikel-basierter Therapien
• Zielvalidierung der TLR4-Signalübertragung, des NF-κB-Signalwegs und der Entzündungskaskade
• Biomarker-Entdeckung (BALF-Zellprofil, Zytokinprofil, Lungenverletzungsmarker)
• Pharmakologische und toxikologische Studien zur Unterstützung von IND
Umfang |
Spezifikation |
Art/Stamm |
BALB/c-Maus |
Induktionsmethode |
Lipopolysaccharid (LPS, 5–10 mg/kg) intratracheal, intranasal oder intraperitoneal verabreichen |
Lernzeit |
Akut: 6–48 Stunden nach LPS-Verabreichung |
kritischer Endpunkt |
BALF-Zellzahl (gesamt und differenziell: Neutrophile, Makrophagen, Lymphozyten), BALF-Zytokinspiegel (MCP-1, IL-6, IL-10, bestimmt durch ELISA), Lungenhistopathologie (HE-Färbung und Lungenverletzungs-Score), Entzündungsmarker Immunhistochemie (IHC), Verhältnis von Feucht-/Trockengewicht der Lunge (Lungenödem), optional: MPO-Aktivität, Marker für oxidativen Stress |
Paket |
Rohdaten, Analysebericht, BALF-Zellzahl, ELISA-Ergebnisse, Histologie-Objektträger (HE, IHC), Bioinformatik (optional) |
Frage: Wie verursacht LPS bei Mäusen eine akute Lungenschädigung?
Antwort: LPS bindet an TLR4 auf Immunzellen und aktiviert die NF-κB- und MAPK-Signalwege, was zu einer starken Entzündungsreaktion führt, die mit der Freisetzung von Zytokinen (IL-6, TNF-α, MCP-1), der Rekrutierung von Neutrophilen in der Lunge, einer erhöhten Gefäßpermeabilität und Alveolarschäden einhergeht, was der durch gramnegative Sepsis induzierten ALI sehr ähnlich ist.
F: Was sind die Hauptähnlichkeiten zum menschlichen ALI/ARDS?
A: Dieses Modell weist die gleiche Neutrophileninfiltration, erhöhte proinflammatorische Zytokine, Lungenödeme und histopathologische Merkmale (Alveolarverdickung, Bildung hyaliner Membranen) auf wie menschliches ALI/ARDS.
F: Kann dieses Modell für IND-Unterstützungsstudien verwendet werden?
Antwort: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche LPS-Dosen, Verabreichungswege, Zeitpunkte)?
Antwort: Natürlich. Unser wissenschaftliches Team passt LPS-Dosierungsschemata, Verabreichungswege und Endpunktanalysen basierend auf Ihrem spezifischen Medikamentenkandidaten an.
