| Adet: | |
|---|---|
Klinik Uygunluk —LPS'nin neden olduğu ALI, akut inflamasyon, lökosit infiltrasyonu ve pulmoner ödem ile insan ALI/ARDS'sine çok benzer.
Bileşik son nokta – BALF hücre sayımı (lenfositler, nötrofiller, makrofajlar), sitokin analizi (MCP-1, IL-6, IL-10), akciğer histopatolojisi (HE, IHC), pulmoner ödem değerlendirmesi (ıslak/kuru oranı).
Mekanik olarak yönlendirilen —LPS, TLR4 sinyalini aktive ederek NF-κB yolunu ve güçlü bir inflamatuar yanıtı tetikleyerek Gram-negatif sepsisin neden olduğu akciğer hasarını yansıtır.
Çeviri Değeri – Antiinflamatuar ilaçları, sitokin inhibitörlerini, nötrofil elastaz inhibitörlerini ve hücre tedavilerini test etmek için idealdir.
IND Hazır Paket – GLP ilkelerine uygun olarak araştırma yapılabilir.
BALB/c farelerinde LPS kaynaklı ALI modeli
• Antiinflamatuar ilaçların (kortikosteroidler, NSAID'ler), sitokin inhibitörlerinin (anti-IL-6, anti-TNF-α) ve nötrofil elastaz inhibitörlerinin etkinlik testleri
• Mezenkimal kök hücre (MSC) tedavileri ve hücre dışı vezikül bazlı tedavilerin değerlendirilmesi
• TLR4 sinyallemesinin, NF-κB yolunun ve inflamatuar kaskadın hedef doğrulaması
• Biyobelirteç keşfi (BALF hücre profili, sitokin profili, akciğer hasarı belirteçleri)
• IND'yi destekleyecek farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
kapsam |
Şartname |
Türler/Suş |
BALB/c fare |
tümevarım yöntemi |
Lipopolisakkariti (LPS, 5-10 mg/kg) intratrakeal, intranazal veya intraperitoneal olarak uygulayın |
çalışma zamanı |
Akut: LPS uygulamasından 6-48 saat sonra |
kritik uç nokta |
BALF hücre sayımı (toplam ve diferansiyel: nötrofiller, makrofajlar, lenfositler), BALF sitokin seviyeleri (MCP-1, IL-6, IL-10, ELISA ile belirlenir), akciğer histopatolojisi (HE boyama ve akciğer hasarı skoru), inflamatuar belirteçler immünohistokimya (IHC), akciğer ıslak/kuru ağırlık oranı (akciğer ödemi), isteğe bağlı: MPO aktivitesi, oksidatif stres belirteçleri |
paket |
Ham veriler, analiz raporu, BALF hücre sayımı, ELISA sonuçları, histoloji slaytları (HE, IHC), biyoinformatik (isteğe bağlı) |
Soru: LPS farelerde nasıl akut akciğer hasarına neden olur?
Cevap: LPS, bağışıklık hücreleri üzerindeki TLR4'e bağlanır ve NF-κB ve MAPK yollarını aktive ederek, sitokin salınımı (IL-6, TNF-α, MCP-1), akciğerlere nötrofil alımı, artan vasküler geçirgenlik ve alveolar hasar ile birlikte güçlü bir inflamatuar yanıta yol açar; bu, Gram-negatif sepsisin neden olduğu ALI'ye çok benzer.
S: İnsandaki ALI/ARDS ile temel benzerlikler nelerdir?
C: Bu model, insan ALI/ARDS'si ile aynı nötrofil infiltrasyonunu, yüksek proinflamatuar sitokinleri, pulmoner ödemi ve histopatolojik özellikleri (alveolar kalınlaşma, hiyalin membran oluşumu) sergiler.
S: Bu model IND destek çalışmaları için kullanılabilir mi?
Cevap: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) göre çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı LPS dozları, uygulama yolları, zaman noktaları)?
Cevap: Elbette. Bilimsel ekibimiz, spesifik ilaç adayınıza göre LPS dozaj rejimlerini, uygulama yollarını ve son nokta analizini özelleştirir.
