| Cantitate: | |
|---|---|
Relevanță clinică - ALI indus de LPS este foarte asemănător cu ALI/ARDS uman, cu inflamație acută, infiltrare de leucocite și edem pulmonar.
Obiectiv compozit – numărul de celule BALF (limfocite, neutrofile, macrofage), analiza citokinelor (MCP-1, IL-6, IL-10), histopatologie pulmonară (HE, IHC), evaluarea edemului pulmonar (raport umed/uscat).
Acționat mecanic - LPS activează semnalizarea TLR4, declanșând calea NF-κB și un răspuns inflamator puternic, reflectând leziunile pulmonare cauzate de sepsisul Gram-negativ.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea medicamentelor antiinflamatoare, inhibitorilor de citokine, inhibitorilor de elastază neutrofilă și terapiilor celulare.
Pachetul IND Ready – Cercetarea poate fi efectuată în conformitate cu principiile GLP.
Model ALI indus de LPS la șoarecii BALB/c
• Testarea eficacității medicamentelor antiinflamatoare (corticosteroizi, AINS), inhibitorilor de citokine (anti-IL-6, anti-TNF-α) și inhibitorilor de elastază neutrofilă
• Evaluarea terapiilor cu celule stem mezenchimale (MSC) și a terapiilor bazate pe vezicule extracelulare
• Validarea țintă a semnalizării TLR4, a căii NF-kB și a cascadei inflamatorii
• Descoperirea biomarkerului (profilul celulelor BALF, profilul citokinei, markerii leziunii pulmonare)
• Studii de farmacologie și toxicologie pentru sprijinirea IND
domeniul de aplicare |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
BALB/c mouse-ul |
metoda de inducție |
Administrați lipopolizaharidă (LPS, 5-10 mg/kg) intratraheal, intranazal sau intraperitoneal |
timpul de studiu |
Acut: 6-48 ore după administrarea LPS |
punct final critic |
Număr de celule BALF (total și diferențial: neutrofile, macrofage, limfocite), niveluri de citokine BALF (MCP-1, IL-6, IL-10, determinate prin ELISA), histopatologie pulmonară (colorarea HE și scorul de leziune pulmonară), markeri inflamatori imunohistochimie (IHC), raportul de stres pulmonar umed/uscat, raportul de stres pulmonar umed/uscat, marcaj MPO de stres pulmonar |
pachet |
Date brute, raport de analiză, număr de celule BALF, rezultate ELISA, diapozitive de histologie (HE, IHC), bioinformatică (opțional) |
Întrebare: Cum provoacă LPS leziuni pulmonare acute la șoareci?
Răspuns: LPS se leagă de TLR4 pe celulele imune și activează căile NF-κB și MAPK, ducând la un răspuns inflamator puternic însoțit de eliberarea de citokine (IL-6, TNF-α, MCP-1), recrutarea de neutrofile în plămâni, creșterea permeabilității vasculare și deteriorarea alveolară a gram-negativ, care este indusă de leziuni sepsistice foarte asemănătoare cu ALI.
Î: Care sunt principalele asemănări cu ALI/ARDS uman?
R: Acest model prezintă aceeași infiltrație de neutrofile, citokine proinflamatorii crescute, edem pulmonar și caracteristici histopatologice (îngroșarea alveolară, formarea membranei hialine) ca ALI/ARDS uman.
Î: Acest model poate fi folosit pentru studii de sprijin IND?
Răspuns: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de LPS, căi de administrare, momente de timp)?
Răspuns: Desigur. Echipa noastră științifică personalizează regimurile de dozare a LPS, căile de administrare și analiza finală în funcție de candidatul dumneavoastră specific pentru medicament.
