| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ சம்பந்தம் - சிசிஎல்4-தூண்டப்பட்ட சிரோசிஸ் மனித நோயை ஒத்திருக்கிறது, முற்போக்கான ஃபைப்ரோஸிஸ், பிரிட்ஜிங் செப்டா மற்றும் சிரோடிக் முடிச்சு உருவாக்கம்.
நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட இறுதிப்புள்ளிகள் - எடை கண்காணிப்பு, ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் அழற்சி குறிப்பான்களின் qPCR பகுப்பாய்வு (Colla1, IL-6, IL-10), மொத்த கல்லீரல் நோய்க்குறியியல், ஹிஸ்டோபாதாலஜி (H&E, மாசன் ட்ரைக்ரோம்).
இயக்கவியல் இயக்கம் - CCL4 ஹெபடோசைட் நெக்ரோசிஸ், வீக்கம் மற்றும் புரோபிரோடிக் சைட்டோகைன் வெளியீட்டிற்கு வழிவகுக்கும் எதிர்வினை வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - ஃபைப்ரோடிக் எதிர்ப்பு மருந்துகள், ஹெபடோப்ரோடெக்டிவ் மருந்துகள் மற்றும் அழற்சி மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸை இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND ரெடி பாக்கெட் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆராய்ச்சி நடத்தப்படலாம்
CCL4-தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் சிரோசிஸ் எலி மாதிரி
• ஆண்டிஃபைப்ரோடிக் மருந்துகளின் செயல்திறன் சோதனை (பிர்ஃபெனிடோன், நிண்டெடானிப், டிஜிஎஃப்-β இன்ஹிபிட்டர்கள், கலெக்டின்-3 தடுப்பான்கள்)
• ஹெபடோப்ரோடெக்டிவ் மருந்துகள் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு கலவைகளின் மதிப்பீடு
• ஃபைப்ரோடிக் பாதைகளின் இலக்கு சரிபார்ப்பு (கொலாஜன் தொகுப்பு, ஸ்டெல்லேட் செல் செயல்படுத்தல்)
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (ஃபைப்ரோஸிஸ் குறிப்பான்கள், அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள்)
• IND ஐ ஆதரிக்கும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
நோக்கம் |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
விஸ்டார் எலி |
தூண்டல் முறை |
8-12 வாரங்களுக்கு வாரத்திற்கு 2-3 முறை ஆலிவ் ஆயில் வாகனத்தில் கார்பன் டெட்ராகுளோரைடு (CCL4) வாய்வழி குழி அல்லது இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசியை மீண்டும் செய்யவும். |
படிக்கும் நேரம் |
8-14 வாரங்கள் (தூண்டல் + சிகிச்சை கட்டம்) |
முக்கியமான இறுதிப்புள்ளி |
உடல் எடை, கல்லீரல் மொத்த நோய்க்குறியியல் (எடை, தோற்றம்), ஃபைப்ரோஸிஸ் குறிப்பான்களுக்கான qPCR (Colla1, TIMP1, TGF-β) மற்றும் அழற்சி சைட்டோகைன்கள் (IL-6, IL-10, TNF-α), சீரம் உயிர்வேதியியல் (ALT, AST, ALP, அல்புமின், பிலிரூபின், ஹெச்ரோமஸ்சன் சிவப்பு), ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின் உள்ளடக்கம் (விரும்பினால்) |
பாக்கெட் |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், qPCR தரவு, மருத்துவ வேதியியல், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (H&E, Masson), மொத்த நோயியல் படங்கள், உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கேள்வி: CCL4 எலிகளில் கல்லீரல் ஈரல் அழற்சியை எவ்வாறு தூண்டுகிறது?
பதில்: CCL4 கல்லீரல் உயிரணுக்களில் சைட்டோக்ரோம் P450 மூலம் வளர்சிதை மாற்றத்தில் செயல்படுத்தப்படுகிறது, அதிக செயலில் உள்ள ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை (ட்ரைக்ளோரோமெதில் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள்) உருவாக்குகிறது, இது லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன், ஹெபடோசைட் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் அழற்சியை ஏற்படுத்துகிறது. மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படும் காயம் ஸ்டெல்லேட் செல் செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, அதிகப்படியான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் படிவு மற்றும் முற்போக்கான ஃபைப்ரோஸிஸ், இறுதியில் சிரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது.
கே: மனித சிரோசிஸுக்கு என்ன முக்கிய ஒற்றுமைகள் உள்ளன?
A: இந்த மாதிரியானது முற்போக்கான ஃபைப்ரோஸிஸ், பிரிட்ஜிங் செப்டா, சிரோட்டிக் முடிச்சு உருவாக்கம், போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் மனித கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சியில் காணப்படுவதைப் போன்ற உயிர்வேதியியல் அசாதாரணங்கள் (உயர்ந்த கல்லீரல் நொதிகள், ஹைபோஅல்புமினீமியா) ஆகியவற்றைக் காட்டுகிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND ஆதரவு ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
பதில்: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: நீங்கள் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை வழங்குகிறீர்களா (எ.கா., வெவ்வேறு CCL4 அளவுகள், நிர்வாகத்தின் வழிகள், பிற தூண்டுதல்களுடன் சேர்க்கைகள்)?
பதில்: நிச்சயமாக. உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளரின் அடிப்படையில் CCL4 டோசிங் விதிமுறைகள், சிகிச்சைத் திட்டங்கள் மற்றும் எண்ட்பாயிண்ட் பகுப்பாய்வுகளை எங்கள் அறிவியல் குழு தனிப்பயனாக்குகிறது.
