| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ சம்பந்தம் - மனித AAV மற்றும் MPO-ANCA நோய்க்கிருமி உருவாக்கம், பிறை குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் மேலோட்டம்.
இயந்திரத்தனமாக இயக்கப்படுகிறது - ஜிபிஎம் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் வழியாக குளோமருலர் எம்பிஓ படிவுகளுடன் MPO உணர்திறனை இணைப்பது நியூட்ரோபில் செயல்படுத்தல் மற்றும் பிறை உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது.
கூட்டு முடிவுப்புள்ளி - உடல் எடை, UACR, புரோட்டினூரியா, சீரம் CREA/UREA, IL-6 அளவுகள், சிறுநீரக ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE), FACS/IHC நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் (நியூட்ரோபில்ஸ், மேக்ரோபேஜ்கள், T செல்கள்).
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - பி-செல்/டி-செல் பாதையை இலக்காகக் கொண்ட நிரப்பு தடுப்பான்கள் (ஆன்டி-சி5), நியூட்ரோபில் மாடுலேட்டர்கள், இம்யூனோசப்ரஸன்ட்கள் மற்றும் உயிரியல் சோதனைகளுக்கு ஏற்றது.
IND ரெடி பாக்கெட் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆராய்ச்சி நடத்தப்படலாம்.
hMPO+ஆன்டி-ஜிபிஎம்-தூண்டப்பட்ட ஏஏவி மாடல்
• பி-செல்/டி-செல் பாதையை இலக்காகக் கொண்ட நிரப்பு தடுப்பான்கள் (எதிர்ப்பு C5, C5aR எதிரிகள்), நியூட்ரோபில் எலாஸ்டேஸ் தடுப்பான்கள், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பான்கள் (சைக்ளோபாஸ்பாமைடு, ரிட்டுக்சிமாப்) மற்றும் உயிரியல்களின் செயல்திறன் சோதனை
• நியூட்ரோபில் செயல்படுத்தல், நெடோசிஸ் மற்றும் நிரப்பு பாதைகளின் இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (MPO-ANCA, சைட்டோகைன்கள், சிறுநீர் குறிப்பான்கள்)
• ஆட்டோ இம்யூன் வாஸ்குலிடிஸ் மீதான நடவடிக்கையின் வழிமுறை (MOA) ஆராய்ச்சி
• IND ஐ ஆதரிக்கும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
நோக்கம் |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
மனித MPO (hMPO) உடனான நோய்த்தடுப்பு முழு ஃபிராய்ண்டின் துணை மருந்தில் (CFA) அதைத் தொடர்ந்து குளோமருலர் எதிர்ப்பு அடித்தள சவ்வு (ஆன்டி-ஜிபிஎம்) ஆன்டிபாடி (iv) சப்நெஃப்ரோஜெனிக் அளவுகள் |
படிக்கும் நேரம் |
4-6 வாரங்கள் (உணர்திறன் + சவால்) |
முக்கியமான இறுதிப்புள்ளி |
உடல் எடை, சிறுநீர் அல்புமின் டு கிரியேட்டினின் விகிதம் (UACR), புரோட்டினூரியா, சீரம் CREA/UREA, IL-6 அளவுகள் (ELISA), சிறுநீரக ஹிஸ்டோபோதாலஜி (கிரெசென்டிக் குளோமெருலோனெப்ரிடிஸிற்கான கறை), நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் (நியூட்ரோபில்ஸ், மேக்ரோபேஜ்கள், CD4+ T செல்கள்) |
பாக்கெட் |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், மருத்துவ வேதியியல், சிறுநீர் பகுப்பாய்வு, ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE), FACS கோப்புகள், பயோ இன்ஃபர்மேடிக்ஸ் (விரும்பினால்) |
கே: hMPO+Anti-GBM மாடல் AAVயை எவ்வாறு தூண்டுகிறது?
பதில்: எலிகள் மனித MPO க்கு முதலில் உணர்திறன் மற்றும் MPO-குறிப்பிட்ட நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை உருவாக்குகின்றன. GBM எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகளின் சப்-நெஃப்ரோஜெனிக் டோஸ்கள் குளோமருலர் அடித்தள சவ்வை குறிவைத்து, குளோமருலஸில் MPO டெபாசிட் செய்கிறது. இது MPO-ANCA-மத்தியஸ்த நியூட்ரோபில் செயல்படுத்தல், பிறை குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ் மற்றும் சிறுநீரக காயத்தைத் தூண்டுகிறது.
கே: மனித ஏஏவிக்கு என்ன முக்கிய ஒற்றுமைகள் உள்ளன?
A: இந்த மாதிரியானது பிறை குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ், புரோட்டினூரியா, சிறுநீரக செயலிழப்பு (உயர்ந்த CREA/UREA), நியூட்ரோபில் மற்றும் மேக்ரோபேஜ் ஊடுருவல் மற்றும் உயர்ந்த IL-6 ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகிறது, இது மனித MPO-ANCA-தொடர்புடைய வாஸ்குலிடிஸ் உடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது.
கே: இந்த மாதிரியை IND ஆதரவு ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
பதில்: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு MPO ஆதாரங்கள், GBM எதிர்ப்பு அளவுகள்) வழங்குகிறீர்களா?
பதில்: நிச்சயமாக. எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கான தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சைத் திட்டங்கள் மற்றும் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
